VITALYSCIENCEREVISTACIENTÍFICAMULTIDISCIPLINARIA
publicaciones@vitalyscience.com
+593979119620
ISSN
3091-180X
Marzo2026
DOI
https://doi.org/10.56519/zhg92162
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Vol.4No.9PP.63-81
63
INTERLEUCINA-6COMOBIOMARCADORSALIVALPARALA
DETECCIÓNPRECOZDELCÁNCERORALENADULTOS:
REVISIÓNSISTEMÁTICA
INTERLEUKIN-6ASASALIVARYBIOMARKERFOREARLY
DETECTIONOFORALCANCERINADULTS:SYSTEMATICREVIEW
NathalyElizabethGuamánCongo
1
,CaremFranscelysPrietoFuenmayor
2
{
nathaly.guaman.29@est.ucacue.edu.ec
1
,carem.prieto@ucacue.edu.ec
2
}
Fechaderecepción:16/12/2025/Fechadeaceptación:08/03/2026/Fechadepublicación:10/03/2026
RESUMEN:
Detectarelcánceroralenlasetapasinicialesesesencialparamejorarel
pronósticoyreducirlamortalidadasociada.Enestecontexto,lainterleucina-6(IL-6)salivalha
surgidocomounbiomarcadorpotencialmenteútildebidoasupapelenlosprocesos
inflamatoriosytumorales.EvaluarlaInterleucina-6(IL-6)comobiomarcadorsalivalparael
diagnósticoprecozdelcánceroral.Serealizóunarevisiónsistemáticasiguiendolasdirectrices
PRISMA2020yseregistradoenlabasededatosPROSPERO(ID:CRD42025629346).La
preguntadeinvestigaciónseestructuróutilizandoelmarcoPIRDparaevaluarlaprecisión
diagnósticadelaIL-6salivalenladetecciónprecozdelcánceroralenadultos.Parala
búsquedadelosartículosausar,seconsultólasbasesdigitalesPubMed,ScopusyProQuest,
seutilizótérminosMeSHypalabrasclavessobrelaIL-6,saliva,biomarcadoresycánceroral.
Seincluyoestudiosoriginalespublicadoseninglésyespañoldurantelosúltimos11añosque
evaluabanlosnivelesdelaIL-6ensalivaparaladeteccióndelcánceroral.Dosrevisoresde
maneraindependienterealizaronlaextraccióndedatosylaevaluacióndelacalidad,
utilizandolaherramientaQUADAS-2.De1011registrosqueseobtuvieronenlabúsqueda,
ochoestudioscumplieronconloscriteriosdeinclusión.DichosestudiosutilizaronELISAtipo
sándwichyensayosmultiplexbasadosenLuminexparalamedirlaIL-6salival.Lasensibilidad
reportadasesituóentreel63%y100%,ylaespecificidadentre70,83%y100%yeláreabajo
lacurva(AUC)entre0,8y1,0,reflejandounbuenrendimientodiagnóstico.Losestudios
encontradosensutotalidadsehallabanindexadasenPubMedysondetipocaso-control.La
IL-6enlasalivahasidoidentificadacomounbiomarcadorconnotablepotencialdiagnóstico
paraladetecciónprecozdelcánceroral,conresultadosconsistentesendiferentestécnicas
analíticas.Suaccesibilidadynaturalezanoinvasivalaposicionacomounbiomarcador
prometedor,especialmenteenentornosconrecursoslimitados.Noobstante,serequiere
investigacionesmulticéntricosadicionales,conmayorestamañosdemuestraymetodologías
1
UniversidadCatólicadeCuencaUCACUE,Cuenca–Ecuador,https://orcid.org/0009-0006-8107-0626.
2
UniversidadcatólicadeCuencaUCACUE,Cuenca–Ecuador,https://orcid.org/0000-0002-7752-932X.
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estandarizadasparaconfirmarsuutilidadclínicaparaincorporarlaenprotocolosrutinariode
cribado.
Palabrasclave:Interleucina6;IL-6,biomarcador,saliva,cánceroral,neoplasiaoral,
carcinomadecélulasescamosas,carcinomasdecélulasescamosas
ABSTRACT:
Detectingoralcancerinitsearlystagesisessentialforimprovingprognosisand
reducingassociatedmortality.Inthiscontext,salivaryinterleukin-6(IL-6)hasemergedasa
potentiallyusefulbiomarkerduetoitsroleininflammatoryandtumorprocesses.Toevaluate
interleukin-6(IL-6)asasalivarybiomarkerfortheearlydiagnosisoforalcancer.Asystematic
reviewwasconductedfollowingthePRISMA2020guidelinesandregisteredinthePROSPERO
database(ID:CRD42025629346).TheresearchquestionwasstructuredusingthePIRD
frameworktoevaluatethediagnosticaccuracyofsalivaryIL-6intheearlydetectionoforal
cancerinadults.ThePubMed,Scopus,andProQuestdigitaldatabaseswereconsultedforthe
search,usingMeSHtermsandkeywordsonIL-6,saliva,biomarkers,andoralcancer.Original
studiespublishedinEnglishandSpanishduringthelast11yearsthatevaluatedIL-6levelsin
salivaforthedetectionoforalcancerwereincluded.Tworeviewersindependentlyperformed
dataextractionandqualityassessmentusingtheQUADAS-2tool.Ofthe1,011records
obtainedinthesearch,eightstudiesmettheinclusioncriteria.Thesestudiesusedsandwich
ELISAandLuminex-basedmultiplexassaystomeasuresalivaryIL-6.Thereportedsensitivity
rangedfrom63%to100%,specificityfrom70.83%to100%,andtheareaunderthecurve
(AUC)from0.8to1.0,reflectinggooddiagnosticperformance.Allofthestudiesfoundwere
indexedinPubMedandwerecase-controlstudies.SalivaryIL-6hasbeenidentifiedasa
biomarkerwithremarkablediagnosticpotentialfortheearlydetectionoforalcancer,with
consistentresultsacrossdifferentanalyticaltechniques.Itsaccessibilityandnon-invasive
naturepositionitasapromisingbiomarker,especiallyinresource-limitedsettings.However,
additionalmulticenterresearchwithlargersamplesizesandstandardizedmethodologiesis
requiredtoconfirmitsclinicalutilityforincorporationintoroutinescreeningprotocols.
Keywords:Interleukin6,IL-6,Biomarker,saliva,oralcancer,oralneoplasia,squamouscell
carcinoma,squamouscellcarcinomas
INTRODUCCIÓN
Elcánceroralrepresentaunproblemacrecientedesaludpúblicayseencuentraentrelos
quincetiposdecáncerconmayorfrecuenciareportadosanivelmundial(1-3).Según
estimacionesrecientesdelaOrganizaciónMundialdelaSalud(OMS)yelproyectoGLOBOCAN
2022delaAgenciaInternacionalparalaInvestigacióndelCáncer(IARC),seregistraron
alrededorde390,000casosnuevoscadaaño,conmayorcargaenAsia(66.3%),seguidade
Europa(15.9%)yAméricaLatinayelCaribe(5%)(1-3).Aunquehistóricamenteloshombres
presentanunaincidenciamayordecánceroralquelasmujeres,enlosúltimosañosseha
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observadounincrementoprogresivoenlasmujeres,relacionadoprincipalmentealconsumode
tabaco(4).
Laaparicióndelcánceroralestáinfluenciadapordiversosfactoresderiesgo,entreellosel
consumodetabacoconstituyeunodelosdeterminantesmásrelevantes.Elconsumodetabaco,
yaseafumado(comocigarrillos)omascado(comotabacosinhumo/tabacodemasticar),
incrementasignificativamenteelriesgodecánceroral.Además,elconsumodealcohol
aumentandoelriesgodeformasinérgica(5,6).Asimismo,lainfecciónporelvirusdelpapiloma
humano(VPH),especialmenteelgenotipoVPH-16,surgecomounfactorderiesgosignificativo,
sobretodoenpacientesmásjóvenesynofumadores(7).Otrosfactoresquecontribuyenala
patogénesissonunahigieneoraldeficiente,periodontitiscrónica,dietasbajasenantioxidantes,
asícomo,elconsumodenuezdebetelenregionesdelsurdeAsia(8,9).Losdiferentespatrones
epidemiológicosponenenmanifiestolabúsquedadenuevasestrategiasdeprevencióny
tamizajeajustándosealosdiferentesperfilesderiesgodecadagrupopoblación.
Desdeelpuntodevistaanivelclínicoel90%deloscasosdecancerescorrespondeaneoplasias
malignas,caracterizadoporuniniciopocoevidenteyunarápidaprogresión,conpotencial
metastásico(10,11).Ladeteccióntempranaesdecisivaparaelpronóstico:mientrasla
supervivenciaglobalacincoañosseaproximaal40%,enestadiosiniciales(I–II)puedealcanzar
hastael80%(11).Noobstante,aproximadamentelamitaddelospacientessondiagnosticados
enfasesavanzadas(III–IV),loquedisminuyesignificativamentelasupervivencia(11).
Elretrasodiagnosticosedapormúltiplesfactores,entreelloslademoradelospacientesen
buscaratenciónmédicaylafaltadesospechaclínicaenlasevaluacionesiniciales,loque
conllevaadiagnósticostardíosytratamientosmenosefectivos(12,13).Sibienlabiopsia
histopatológicaesconsideradacomoelestándardeoroparaeldiagnósticodelcánceroral,su
carácterinvasivo,costoelevadoylanecesitadepersonalcapacitadoparasurealización,limita
suusoparaaplicacionesenprogramasdetamizajepoblacional(14).Latomografía
computarizada(TC)ylaresonanciamagnética(RM)aportaninformaciónquepermitevalorarla
extensióntumoralyelcompromisoganglionar,peroresultancostososypocoaccesiblespara
cribadospoblacionales(15,16).
Enestecontexto,losbiomarcadoressalivaleshangeneradointeréscomoherramientas
diagnosticasparaladetecciónprecozdelcánceroral.Lasalivaofreceventajasprácticasy
relevantes,debidoasufácilobtención,bajocostoysupotencialparareflejaralteraciones
moleculareslocalesysistémicas(17,18).Noobstante,lautilidadclínicadelosbiomarcadores
salivalesdependesobretododelaestandarizacióndelosprocedimientospreanalíticosy
analíticos,aspectosqueaunpresentanvariabilidadentreestudios(18).
Entrelascitoquinasestudiadas,lainterleucina-6(IL-6)hasidoobjetodeespecialatención
debidoasuparticipaciónenprocesosclavedecarcinogénesis,incluyendoalainflamación
crónica,angiogénesisyproliferacióncelular(19).Diversasinvestigacioneshanreportado
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concentracioneselevadasdelaIL-6ensalivaenpacientesquepresentancánceroralen
comparacióndecontrolessano(18,19).
Noobstante,apesardeloshallazgospreliminares,aúnpersistendudasrespectoalavalidez
clínicadeIL-6comobiomarcadorsalivalespecíficoparacánceroral.Porello,elpresentetrabajo
tienecomoobjetivoevaluarlaevidenciadisponiblesobrelaprecisióndiagnósticadelaIL-6en
salivaenladetecciónprecozdelcánceroral,analizandosusensibilidad,especificidadyárea
bajolacurva,conelfindedeterminarsuutilidadcomounaherramientadeapoyoparael
tamizajeydiagnósticotemprano.
MATERIALESYMÉTODOS
SellevóacabounarevisiónsistemáticasiguiendoloscriteriosestablecidosporPRISMA2020
(20),paraguiarelprocesoderevisión.EsteestudiofueregistradoenlaplataformaPRÓSPERO
dondeseobtuvoelnúmerodeidentificaciónCRD42025629346.
LapreguntadeinvestigaciónseformulóutilizandolaestrategiaPIRD,adecuadaparaevaluarla
efectividaddeunapruebadediagnósticoentérminosdesensibilidadyespecificidad.La
estrategiaPIRDsedescribeacontinuación:Población:Adultos.TestÍndice:Nivelesde
interleucina-6ensaliva.TestdeReferencia:diagnósticoclínicoehistopatológicodecánceroral
ylabiopsia.DiagnósticodeInterés:Detecciónprecozdelcánceroral.Conbaseenesta
estrategia,lapreguntaformuladafue:¿Cuáleslaprecisióndiagnósticadelosnivelesde
interleucina-6ensalivacomparadoconeldiagnósticoclínicoehistopatológicodecánceroraly
labiopsiaparaladetecciónprecozdelcánceroralenadultos?
Criteriosdeselección
Criteriosdeinclusión
Artículoseninglésyespañol;artículosquereportendatoscuantitativossobrelasensibilidady
especificidad,oanálisisdecurvasROCdelaIL-6comobiomarcadorsalivalversuslabiopsiapara
eldiagnósticodelcánceroral;estudiosrealizadosenadultos(mayoresde18años)
diagnosticadosconcánceroraloenriesgodecánceroral;artículosoriginales,depruebas
diagnósticas,ensayosclínicosaleatorizadosynoaleatorizados,estudiosdecohorteycasosy
controles;artículospublicadosenlosúltimos11años
Criteriosdeexclusión
RevisionesSistemáticasyRevisionesBibliográficas,Artículosdenotastecnológicas;estudiosen
animales.
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Estrategiadebúsqueda
ParalabúsquedaseutilizaronlasbasesdedatosPubMed,ScopusyProQuest.Seempleado
términoscomo"Interleukin6","IL6","IL-6","Biomarker","BiologicMarker","Saliva","Salivary",
"Oralcancer","MouthNeoplasm","OralNeoplasm","Squamouscellcarcinoma"y"Squamous
CellCarcinomas.Enlatabla1sepresentalasentenciadebúsquedautilizadaparacadaunade
lasbasesdedatos.
Tabla1.Sentenciasdebúsquedasusadasenlasdiferentesbasesdedatos.
Basededatos
Sentenciadebúsqueda
Fechadebúsqueda
PubMed
(Interleukin6orIL6orIL-6)and(Biomarker)and(SalivaorSalivary)
and(OralcancerorOralNeoplasmorsquamouscellcarcinoma)
15dediciembredel
2024alas13:59pm
Scopus
(Interleukin6ORil6)AND(biomarker)AND(salivaORsalivary)
AND(oralANDcancerORoralANDneoplasmORsquamousAND
cellANDcarcinoma)
15dediciembredel
2024alas12:47pm
ProQuest
(IL-6)and(Biomarker)and(SalivaorSalivary)and(OralNeoplasm)
and(SquamousCellCarcinomas)
15dediciembredel
2024alas13:53pm
Análisisdelainformación
Losartículosseleccionadosapartirdelaestrategiadebúsquedafueronimportadosala
plataformaRayyan,herramientaquefacilitalaorganizacióndelosestudiosyelprocesode
seleccióndelosmismo.Enunaprimerafase,seidentificaronyeliminaroslosartículos
duplicados.
Subsiguientemente,sellevóacabounalecturainicialdetítulosyresúmenesdelosartículos,
aplicandoloscriteriosdeinclusiónyexclusiónpreviamentedefinidos.Esteprocesopermitió
descartaraquellosartículosquenocumplíanconloscriteriosdeinclusión.
Enunasegundafase,losartículosincluidosfueronevaluadosatextocompleto,verificandoel
cumplimientodeloscriteriosdeinclusiónylapertinenciadelosdatosreportados.
Finalmente,losartículosquecumplieroncontodosloscriteriosestablecidosfueron
seleccionadosparaelanálisisfinal.Lainformaciónrelevantefueextraídaytabulada,
permitiendocompararlastécnicasempleadaylosparámetrosdepresióndiagnosticadelaIL-6
salival.Estofacilitolasíntesisdelaevidenciadisponibleylainterpretacióndelosresultadosen
relaciónalobjetivodelestudio.
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RESULTADOS
Losresultadosobtenidosduranteelprocesodeseleccióndeartículossepresentanmedianteel
flujogramaPRISMA2020(15),elcualdescribedetalladamentecadaunadelasetapasdel
proceso.Enlaprimerafase,seidentificaronuntotalde1011registrosprovenientesdetres
basesdedatos.Deloscuales,fueronexcluidos214queestabanduplicados.Despuésdeaplicar
loscriteriosdeselecciónseidentificaron36artículoscomopotencialesfuentesdeinformación.
Finalmente,ocho8artículoscumplieronconloscriteriosdeinclusiónyfueronincorporadosen
larevisión.
Figura1.MetodologíadeidentificaciónPRISMAusadaparalaidentificación,selecciónyclasificacióndeestudios
realizados.
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Análisisdesesgo
Paraevaluarlacalidadmetodológicadelosestudiosincluidosenestarevisiónsistemática,se
utilizólaherramientaQUADAS-2,lacualmepermitióidentificarelriesgodesesgoencuatro
dominios:seleccióndepacientes,pruebaíndice,estándardereferencia,yflujoytiempo.Como
análisisgeneraldeesteestudio,seobservóqueenlosochoestudiosanalizadosporQUADAS-2,
elriesgoesbajoenlamayoríadelosdominiosevaluados,aunquedosestudiosmostraron
algunaspreocupacioneseneldominiodeseleccióndepacientes.Estoshallazgosindicanuna
adecuadacalidadmetodológicaglobal,aunqueciertosaspectosdebenconsiderarseal
interpretarlasolidezdelosresultados(Figura2).
Figura2.EvaluacióndelriesgodesesgomedianteQUADAS-2usandolaherramienta“robvis”(21).
Latabla2resumenlascaracterísticasdelosochoestudiosqueanalizaronlainterleucina-6(IL-6)
comounbiomarcadorsalivalparaeldiagnósticoprecozdelcánceroral.Losartículos
encontradosfueronpublicados,enrevistasindexadasenlabasededatosdePUBMEDentrelos
años2018y2024,lascualespertenecenacuartilesQ1aQ3.Lamayoríadelosestudiossonde
tipocasos-controles,loquepermitecompararlosnivelessalivalesdeIL-6entrepacientescon
cáncerycontrolessanos.
Enrelaciónalastécnicasusadasenlosestudios,LamásutilizadafueELISAtiposándwich,
presentandounrendimientodiagnosticobueno.Enestecontexto,Mártonetal.reportaronuna
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sensibilidaddel94,5%yunaespecificidaddel81,9%(22).Demanerasimilar,losensayos
multiplextambiéndemostraronprecisiónaceptable,comoelestudiodeLeeetal.,quereporto
unasensibilidaddel82,93%yespecificidaddel70,83%(23).
Entrelosestudiosanalizados,lasensibilidaddelaIL-6comobiomarcadorsalivalvaria
significativamente,conrangosqueoscilaronentreel63%yel100%.Lamayorsensibilidad
reportadadel100%fuedeGhalwashetal.(2025)(24),mientrasqueelvalormásbajode63%
fuereportadoenelestudioHorváthetal.(2018)(25).Deigualformalaespecificidadpresenta
fluctuaciones,convaloresquevandesdeel70.83%hastael100%,dependiendodeldiseñodel
estudioylatécnicautilizada.
SeexaminolaprecisióndiagnósticaatravésdelanálisisdecurvasROC,convaloresdeláreabajo
lacurva(AUC)comprendidasentre0.8y1.0.UnAUCde1.0,comoelreportadoporGhalwashet
al.(24),indicaunaprecisióndiagnósticaperfecta,sinembrago,otrosestudios,comoelde
Piyarathneetal.(26),revelanunAUCde0.8,loquesugiereunacapacidaddiagnostica
consideradabuena.
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Tabla2.Sensibilidad,EspecificidadyÁreaBajolaCurva(AUC)delaIL-6comoBiomarcadorSalivalenEstudiosdeDeteccióndeCáncerOral.
Autoryaño
Título
Nombrede
laRevista
Basede
datos
Cuartilde
larevista
Tipode
estudio
Técnica
Sensibilidad
Especificidad
Áreabajo
lacurva
(AUC)
Piyarathneet
al.,(26)
SalivaryInterleukin
LevelsinOral
SquamousCell
CarcinomaandOral
EpithelialDysplasia:
Findingsfroma
SriLankanStudy
Cancers
PUBMED
Q1
Estudiode
caso-control
ELISAtipo
sándwich
LasensibilidaddeIL-6
paradiferenciarel
carcinomadecélulas
escamosasorales(OSCC)
deloscontrolessanos
fuede75.6%.En
comparaciónentreOSCC
yladisplacíaepitelial
oral(OED),la
sensibilidadreportada
fuedel70,2%
LaespecificidaddeIL-6
paradiferenciarOSCCde
loscontrolessanosfue
de96.6%.En
comparacióndeOSCC
deOED,laespecificidad
fuedel90%.
0.8
Mártonetal.,
(22)
SalivaryIL-6mRNA
isaRobust
BiomarkerinOral
SquamousCell
Carcinoma
Journalof
Clinical
Medicine
PUBMED
Q1
Estudiode
casosy
controles
ELISAtipo
sándwich
LasensibilidaddeIL-6
paradetectarel
carcinomadecélulas
escamosasorales(OSCC)
ypersonassanasfuedel
94.5%
LaespecificidaddeIL-6
paradiferenciarentre
personasconOSCCy
personassanasfuedel
81.9%.
0,9379
Leeetal.,(23)
Evaluationofsaliva
andplasma
cytokine
biomarkersin
patients
withoralsquamous
cell
carcinoma
International
journalof
oraland
maxillofacial
surgery
PUBMED
Q2
Estudiode
casosy
controles
Ensayo
multiplex
basadoen
cuentasde
Luminexpara
analizarlas
muestrasde
salivay
plasma
LasensibilidaddeIL-6en
salivaparadetectarel
carcinomadecélulas
escamosasorales(OSCC)
deloscontrolessanos
fuedel82.93%.
LaespecificidaddeIL-6
ensalivapara
diferenciarentre
personasconOSCCy
personassanasfuedel
70.83%.
0,823
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Oshinet
al.,(27)
Salivaryand
Serum
Interleukin-6:A
Credible
Markerfor
PredictingOral
Leukoplakiaand
Oral
SquamousCell
Carcinomaby
Enzyme-Linked
Immunosorbent
Assay(ELISA)
Cureus
partof
Springer
Nature
PUBMED
Q3
Estudio
decasosy
controles
ELISAtipo
sándwich
LasensibilidaddeIL-6en
salivaparadetectarel
carcinomadecélulas
escamosasorales(OSCC)
ypersonassanasfuedel
86%.
LaespecificidaddeIL-6
ensalivapara
diferenciarentre
personasconOSCCy
personassanasfuedel
93%.
0.974
Chundruet
al.,(28)
Evaluationof
salivarybiomarker
interleukin-6inoral
squamouscell
carcinomaandoral
potentially
malignant
disorders−A
comparativecross-
sectionalSouth
Indianstudy
Journalof
oraland
maxillofacial
pathology
PUBMED
Q3
Estudio
transversal
comparativo
ELISAtipo
sándwich
LasensibilidaddeIL-6en
salivaparadetectarel
carcinomadecélulas
escamosasorales(OSCC)
ypersonassanasfuedel
71%.
LaespecificidaddeIL-6
ensalivapara
diferenciarentre
personasconOSCCy
personassanasfuedel
100%.
0,982
Dikovaetal.,
(29)
PotentialNon-
Invasive
Biomarkersfor
EarlyDiagnosisof
Oral
SquamousCell
Carcinoma
Journalof
Clinical
Medicine
PUBMED
Q1
Estudiode
casosy
controles.
Ensayo
multiplex
basadoen
cuentasde
Luminex
LasensibilidaddeIL-6en
salivaparadetectarel
carcinomadecélulas
escamosasorales(OSCC)
ypersonassanasfuedel
81.82%.
LaespecificidaddeIL-6
ensalivapara
diferenciarentre
personasconOSCCy
personassanasfuedel
96%.
0,921
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Horváthetal.,
(25)
OralHealthMay
Affectthe
Performanceof
mRNA-BasedSaliva
BiomarkersforOral
SquamousCell
Cancer
Pathology
oncology
research
PUBMED
Q3
Estudiode
casosy
controles.
Reacciónen
cadenadela
polimerasa
cuantitativa
entiempo
real(qPCR)
LasensibilidaddeIL-6en
salivaparadetectarel
carcinomadecélulas
escamosasorales(OSCC)
ypersonassanasfuedel
63%.
LaespecificidaddeIL-6
ensalivapara
diferenciarentre
personasconOSCCy
personassanasfuedel
90%.
0,870
Ghalwash
etal.,(24)
Validationof
salivaryproteomic
biomarkersfor
earlydetectionof
oral
cancerinthe
Egyptian
population
Future
ScienceOA
PUBMED
Q2
Estudiode
casosy
controles.
ELISAtipo
sándwich
LasensibilidaddeIL-6en
salivaparadetectarel
carcinomadecélulas
escamosasorales(OSCC)
fuedel100%cuandose
comparóconelgrupo
decontrol.
LaespecificidaddeIL-6
ensalivapara
diferenciarentre
personasconOSCCy
personassanasfuedel
100%cuandose
comparóconelgrupo
decontrol.
1,00
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DISCUSIÓN
Losresultadosdelapresenterevisiónsistemáticaevidencianelpotencialdelainterleucina-6
(IL-6)comobiomarcadorsalivaleneldiagnósticoprecozdelcánceroral.Enlosestudios
incluidos,losvaloresdesensibilidad,especificidadyeláreabajolacurva(AUC)seencuentran
dentroderangosmoderadosaelevados,estorespaldasuposibleutilidadcomobiomarcador
salivalendeterminadoscontextosclínicosespecíficos(30,31).
Sinembargo,elrendimientodiagnósticodelaIL-6nofuecompletamenteuniformeentrelos
estudiosqueseincluyeron(22-29).Estavariabilidadpuedeatribuirse,enprimerlugar,alas
diferenciasmetodológicas.Lamayoríadelosestudiosincluidossondetipocaso-control,que,a
pesardepermitirlacomparacióndirectaentrelospacientesconcánceroralylospacientes
sanos,tiendenasobreestimarlaprecisióndiagnosticaencomparaciónconestudios
prospectivosopoblacionales(22-29).Asimismo,lasdiscrepanciasenloscriteriosdeinclusión,el
tamañodelamuestraylascaracterísticasclínicasdelaspoblacionesanalizadas(22-29)
explicanlavariabilidadvistaenlosvaloresdesensibilidad,especificidadyáreabajolacurva
(AUC)entrelosestudiosincluidos.
Considerandoestasvariacionesmetodológicasysurendimiento,esimportantecompararla
precisióndiagnosticadelaIL-6conotrosbiomarcadoressalivalespropuestosparaeldiagnóstico
delcánceroral.Shawetal(32)reportaronquelosbiomarcadoresbasadosenmRNAymiRNA
loscualespresentanunamayorprecisióndiagnosticaconunasensibilidadyespecificaselevada
(AUC>0,95),sinembargo,estosresultadosseobtienenmediantetécnicasenPCR,lascuales
presentanmayorcomplejidadtécnica,costoselevadosyrequerimientosdeinfraestructura
especializada.Porotraparte,otrascitoquinascomolaIL-1βeIL-8presentaronunrendimiento
limitadocuandoseevaluómediantetécnicasdeELISA,consensibilidadesinferioresal55%y
convaloresdelAUCpordebajodel0,65(32).
Enestecontexto,laIL-6analizadacontécnicasbasadasenELISA,demostróuncomportamiento
relativamenteestableenlosestudiosanalizados,ademássepresentócomounaalternativamás
accesibleencomparaciónalastécnicasmoleculares.Estacaracterísticapermiteconsideraraal
IL-6comounaalternativaenaplicacionesclínicas,cuandolosrecursossonlimitados.Sahibzada
etal.(33)coincideconelcomportamientomencionado,puesdestacalaaplicabilidad
diagnosticadeIL-6enelcánceroralencomparaciónconotrascitoquinascomoIL-8yTNF-α(33).
Deigualmanera,Chiamuleraetal.(34)evidenciaronquelosnivelesdeIL-6eranmásaltosen
pacientesconcánceroralencomparaciónconcontrolessanosyconindividuosque
presentabantrastornospotencialmentemalignosorales(OPMD).
Deformacomplementaria,Ferrarietal.(35)demostraronquelaIL-6esunmarcadorde
progresióntumoral,yaquepermitecorrelacionarelestadioclínicodelpacienteconelgradode
histologíadeltumor,ademásdesobreexpresarseenelcánceroral.
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CabedestacarqueelrendimientodiagnósticodelaIL-6,aumentademanerasignificativa
cuandoseintegraapanelesmultimarcadoresjuntoconotrascitoquinasobiomarcadores
moleculares,comoIL-8,TNF-α,IL-1β,MMP-9oCYFRA21-1(36–38).Lacombinacióndeestos
marcadoresmejoraeldesempeñodelosbiomarcadoresindividualesyaqueincrementaelárea
bajolacurva(AUC)ylacapacidaddiscriminativaentremucosasana,OPMDyOSCC(36–38).
Deformaindependientealusodepanelesmultimarcadores,diversosestudioshanseñalado
quelaIL-6aportainformaciónrelevantesobreloscambiosmolecularesasociadosala
progresióndelaslesionesoralesenelcáncer(39).Yaque,sehadocumentadosunincremento
desusnivelesdesdemucosasanahaciaOPDMyposteriorOSCC,sugiriendoquelaIL-6podría
contribuiralaidentificacióndelesionesdemayorriesgo,ademásdeapoyarenlatomade
decisionesclínicascomolaindicacióndeunabiopsia(39,40)
Enestepunto,resultaimportantecompararelcomportamientodelaIL-6salivalysérica,yaque
ambosofreceninformacióncomplementaria,peronoequivalente(40).MientraslaIL-6séricase
asociaconprocesosinflamatoriossistémicos,laIL-6salivalparecereflejardeformamásdirecta
locambiosinflamatoriosymolecularesqueocurrenaniveldelacavidadoral,enestrecha
relacióndelmicroambientetumoral(40).Además,lasalivaofreceventajascomotamizajesyel
seguimiento,yaquesuobtenciónessencilla,noinvasivaydebajocosto.Porloquees
importantemencionarquelosvaloresobtenidosensalivaysueronosiempresecorresponden
demaneradirecta,esdecircadaunoreflejanunaspectodistintodelprocedopatológico.Por
estarazón,losnivelesdeIL-6debeninterpretarsedependiendodeltipodemuestraanalizaday
elobjetivoclínicoaestudiarevitandocomparacionesdirectasentreambos(41,42).
Unaspectoimportanteidentificadoenlaliteraturaeslavariabilidadpreanalítica.Factorescomo
elhorarioderecolección,eltipodesalivautilizada,lapresenciadeinflamaciónoral,losciclos
decongelación-descongelaciónylasdiferenciasentreplataformasanalíticaspuedenmodificar
deformasignificativalosnivelesdetectadosdeIL-6.Porello,guíasrecientesdestacanla
necesidaddeestandarizarlosprocedimientospreanalíticosyanalíticosconelfindemejorarla
reproducibilidadycomparabilidadentreestudios(43,44).
Finalmente,ademásdesuutilidaddiagnóstica,laIL-6hamostradoaplicacionespronósticasyde
monitorizaciónterapéutica.EstudioshanasociadoniveleselevadosdeIL-6condesenlaces
clínicosrelevantesyconelseguimientodecomplicacionesrelacionadasconeltratamiento,
comolamucositisinducidaporquimio-radioterapia(45,46).Investigacionesadicionales
respaldansuutilidadenelcribadotempranoylavigilanciadeOPMD,asícomosuintegración
enpanelesproteómicosemergentes(47–50).
Enconjunto,laevidenciadisponibleposicionaalaIL-6salivalcomounbiomarcadorprometedor
yclínicamenterelevanteparaladeteccióntempranadelcánceroralylaevaluacióndelesiones
potencialmentemalignas.Noobstante,suimplementaciónrutinariarequiereestudios
multicéntricos,tamañosmuestralesmásampliosyprotocolosestandarizadosquepermitan
validarsuutilidadclínicayoptimizarsuincorporaciónenprogramasdetamizaje.
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CONCLUSIONES
Losestudiosincluidosenestarevisiónsistemáticasugierenquelainterleucina-6(IL-6)salival
puedeserunaherramientaútilparaladetecciónprecozdeldelcánceroral,convalores
favorablesdesensibilidad,especificidadyáreabajolacurvaentrelosestudiosanalizados.Su
fácilobtención,noinvasiva,ybajocosto,loposicionancomounprometedorbiomarcador
especialmenteparaestrategiasdetamizajeyseguimientoclínico,sobretodoenentornoscon
recursoslimitados.
Deigualforma,laIL-6aportainformaciónimportantesobreloscambiosmolecularesque
ocurrendurantelaevolucióndelaslesionesmalignas,loquepodríaayudaraidentificarlesiones
conmayorriesgoyayudaalatomadedecisionesclínicas.
Sinembargo,dadaladiversidaddelasmetodologíasobservadasentrelosestudiosincluidosyla
variabilidadpreanalíticalimitalageneralizacióndeloshallazgos.Paraello,senecesitanestudios
prospectivosymulticéntricos,conprotocolosestandarizadosytamañodemuestrasmás
amplias,quepermitanconfirmarlautilidadclínicadelaIL-6salival,paraasídefinirconmayor
claridadsufuncióndentrodelosprogramasdedeteccióntempranaydelmanejodelcáncer
oral.
CONTRIBUCIONESDEAUTOR(OPCIONAL)
NathalyElizabethGuamánCongollevóacabolabúsquedabibliográfica,seleccióndeestudios,análisis
dedatosyredaccióndelmanuscrito.CaremFranscelysPrietoFuenmayorparticipóenlasupervisión
académica,revisióncríticadelcontenidoycorreccióndelmanuscrito.
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