Marzo 2026  
DOI  
https://doi.org/10.56519/1b418y72  
ISSN  
3091-180X  
https://vitalyscience.com  
Vol. 4 No.10 PP. 13-25  
ESTRATEGIAS FARMACOLÓGICAS PARA EL MANEJO DE  
ENFERMEDADES CRÓNICAS: EVIDENCIA ACTUAL Y DESAFÍOS  
PHARMACOLOGICAL STRATEGIES FOR THE MANAGEMENT  
OF CHRONIC DISEASES: CURRENT EVIDENCE AND CHALLENGES  
Andrea Alejandra Orbe Riofrio1, Mishell Andrea Collaguazo Fiallo2, Arturo Rosario Herrera3,  
Alexandra Guamushig Tarco4  
{andrea.orbe@upec.edu.ec1, mcollaguazo@stanford.edu.ec2, arturosher@gmail.com3, alexamarc2004@hotmail.com4}  
Fecha de recepción: 01/05/2026  
/ Fecha de aceptación: 21/05/2026  
/ Fecha de publicación: 09/06/2026  
RESUMEN: El incremento de las enfermedades crónicas no transmisibles (ECNT) a nivel  
global plantea la mayor alarma sanitaria para la sostenibilidad de los actuales sistemas de  
salud. Este estudio tuvo como tarea la evaluación de las actuales estrategias  
farmacoterapéuticas para su tratamiento, a través de un análisis de la evidencia científica de  
mayor impacto y de las barreras protocolarias que las condicionan en la práctica clínica real. Se  
llevó a cabo una metodología de revisión bibliográfica sistemática de acuerdo a la declaración  
PRISMA y se seleccionaron 26 artículos científicos con criterio de selección estricto indexados  
en PubMed, Scopus y Web of Science del periodo 2021-2026. Las principales conclusiones  
destacan la evolución cualitativa hacia la medicina de precisión, así como hacia los últimos  
desarrollos en las múltiples terapias biológicas como es el uso de inhibidores de PCSK9,  
agonistas selectivos de GLP-1/GIP, inhibidores de SGLT2, cuyos beneficios son evidentes  
especialmente en lo concerniente a la morbimortalidad cardiorrenal. Se fundamentan brechas  
operativas como ser la baja adherencia terapéutica a largo plazo (inferior a un 50% en  
regímenes complejos), la toxicidad acumulada debida a la polifarmacia equivocada en la  
población anciana, y las marcadas desigualdades socioeconómicas en el acceso a estas  
innovaciones moleculares. En resumidas cuentas, una vez más, sí, es evidente que la innovación  
biofarmacéutica ha cambiado el pronóstico teórico de las enfermedades crónicas, pero el  
"éxito" clínico definitivo no depende únicamente de la eficacia de las moléculas, sino, por un  
lado, que transitemos a un modelo asistencial centrado en el paciente con un enfoque por la  
simplificación posológica y el soporte digital y por otro, la equidad en la distribución  
farmacéutica.  
1Carrera de Laboratorio Clínico, Universidad Politécnica Estatal del Carchi (UPEC) -Ecuador, https://orcid.org/0009-0000-1958-  
5529.  
2Instituto Superior Tecnológico Stanford, https://orcid.org/0009-0004-1784-264X.  
3Autor Independiente, https://orcid.org/0009-0001-7958-7160.  
4Autor Independiente, https://orcid.org/0009-0009-1360-6427.  
13  
VITALYSCIENCE REVISTA CIENTÍFICA MULTIDISCIPLINARIA  
publicaciones@vitalyscience.com  
+593 97 911 9620  
Marzo 2026  
DOI  
https://doi.org/10.56519/1b418y72  
ISSN  
3091-180X  
https://vitalyscience.com  
Vol. 4 No.10 PP. 13-25  
Palabras clave: Enfermedad crónica, farmacoterapia, medicina de precisión, adherencia al  
tratamiento, revisión sistemática  
ABSTRACT: The global rise in chronic noncommunicable diseases (CNCDs) poses the greatest  
health threat to the sustainability of current healthcare systems. The objective of this study was  
to evaluate current pharmacotherapeutic strategies for their treatment by analyzing the most  
impactful scientific evidence and the protocol-related barriers that limit their application in  
real-world clinical practice. A systematic literature review methodology was conducted in  
accordance with the PRISMA statement, and 26 scientific articles were selected using strict  
inclusion criteria from PubMed, Scopus, and Web of Science for the period 2021–2026. The  
main conclusions highlight the qualitative evolution toward precision medicine as well as the  
latest developments in various biological therapies, such as the use of PCSK9 inhibitors,  
selective GLP-1/GIP agonists, and SGLT2 inhibitors, whose benefits are evident, particularly  
regarding cardiorenal morbidity and mortality. Operational gaps include low long-term  
treatment adherence (less than 50% for complex regimens), cumulative toxicity resulting from  
inappropriate polypharmacy in the elderly population, and marked socioeconomic inequalities  
in access to these molecular innovations. In short, once again, yes, it is clear that  
biopharmaceutical innovation has changed the theoretical prognosis of chronic diseases, but  
definitive clinical “success” does not depend solely on the efficacy of the molecules, but rather,  
on the one hand, on our transition to a patient-centered care model with a focus on dosing  
simplification and digital support, and on the other hand, on equity in pharmaceutical  
distribution.  
Keywords: Chronic disease, pharmacotherapy, precision medicine, treatment adherence,  
systematic review  
INTRODUCCIÓN  
A nivel universal, las enfermedades crónicas no transmisibles (ECNT) han adquirido la categoría  
de la crisis de la salud más profunda, silenciosa y de mayor duración del siglo XXI (1). Según  
indicadores epidemiológicos de la Organización Mundial de la Salud (OMS), estas entidades  
patológicas quedan igualmente en la causa de aproximación a 41 millones de muertes anuales, lo  
cual representa el 72% de las defunciones en todo el planeta (2). En este conjunto, las  
enfermedades cardiovasculares son la causa más importante de muerte, las que le siguen son el  
cáncer, las enfermedades respiratorias crónicas y la diabetes mellitus (3). Este contexto se ve muy  
desmejorado por la transición demográfica moderna, caracterizada por el envejecimiento  
acelerado de la población y un ritmo de urbanización sin precedentes que puede perpetuar estilos  
de vida sedentarios, dietas hipercalóricas y la exposición prolongada a factores estresantes del  
medio (4). Por lo tanto, el sistema de salud global, que se diseñó en un perfil reactivo para dar  
14  
VITALYSCIENCE REVISTA CIENTÍFICA MULTIDISCIPLINARIA  
publicaciones@vitalyscience.com  
+593 97 911 9620  
Marzo 2026  
DOI  
https://doi.org/10.56519/1b418y72  
ISSN  
3091-180X  
https://vitalyscience.com  
Vol. 4 No.10 PP. 13-25  
respuesta a situaciones de enfermedades agudas o infecciosas aparece en estos momentos al  
borde del colapso financiero y operativo debido a la carga que suponen las cronicidades (5).  
En el ámbito macroeconómico y social, el impacto que las enfermedades crónicas generan es  
superior al de un mero desplazamiento en un entorno hospitalario, hasta el punto de poder  
considerarse un freno al desarrollo humano. Se prevé que las enfermedades crónicas no  
transmisibles darán lugar a una pérdida económica acumulada de más de 30 billones de dólares  
durante los próximos 20 años, y empujarán a millones de personas a la pobreza con gastos  
catastróficos en salud y pérdida anticipada de la productividad (6). En esta línea, como la medicina  
basada en la evidencia ha puesto a la intervención farmacológica como piedra de toque para  
enfrentar esta crisis, lo que se busca es, de algún modo, no solo aumentar la expectativa de vida  
de los pacientes, sino también y sobre todo, tratar de retrasar la aparición de discapacidades y  
aumentar la calidad de vida relacionada con la salud (7).  
No obstante, en el momento que nos adentramos en la práctica clínica el concepto de esquema  
de tratamiento estándar o de "talla única" ha empezado a penalizar gravemente la práctica clínica  
real (8). El tratamiento de enfermedades como la hipertensión arterial o la dislipidemia se  
limitaba durante décadas al control de un marcador biológico, pero desprovisto de un marco para  
entender la complejidad de las vías fisiopatológicas también complejas e interconectadas. La  
evidencia que se ha ido acumulando en los últimos 5 años señala que la persistencia del riesgo  
residual, fundamentalmente el inflamatorio o el metabólico, da lugar al mantenimiento de la  
aparición de eventos isquémicos y a la lesión del órgano diana incluso en aquellos pacientes que  
se supone que alcanzan las metas convencionales de tratamiento (9). Esta insuficiencia clínica ha  
llevado a la comunidad científica a reexaminar los mecanismos moleculares de la enfermedad del  
paciente y a plantear estrategias de intervención más tempranas y dinámicas.  
Como consecuencia de estas limitaciones, la farmacología actual ha vivido una revolución sin  
precedentes para la farmacología como resultado de la llegada de la medicina de precisión y la  
aparición de las terapias biológicas dirigidas (10). En la especialidad de la cardiología y en la  
endocrinología, el descubrimiento de los inhibidores de la proproteína convertasa  
subtilisina/kexina, tipo 9 (PCSK9), como también de los ARN de interferencia pequeños, como el  
Inclisiran, ha logrado el bloqueo molecular selecctivo de la degradación de los receptores de LDL  
en el hígado, y ha permitido la obtención de reducciones drásticas del colesterol plasmático en  
pacientes previamente refractarios a las estatinas (11). Paralelamente, el tratamiento de la  
diabetes mellitus tipo 2 se ha liberado de su enfoque puramente glucocéntrico. La aparición de  
los inhibidores del cotransportador sodio-glucosa tipo 2 (iSGLT2) y de los agonistas del receptor  
del péptido similar al glucagón-1 (arGLP-1) ha demostrado, mediante ensayos clínicos  
aleatorizados estrictos, contar con propiedades hemodinámicas, antiinflamatorias  
y
neuroprotectoras directas que disminuyen la mortalidad por insuficiencia cardíaca y con ello  
ralentizan la progresión de la enfermedad renal crónica (12), (13).  
15  
VITALYSCIENCE REVISTA CIENTÍFICA MULTIDISCIPLINARIA  
publicaciones@vitalyscience.com  
+593 97 911 9620  
Marzo 2026  
DOI  
https://doi.org/10.56519/1b418y72  
ISSN  
3091-180X  
https://vitalyscience.com  
Vol. 4 No.10 PP. 13-25  
A pesar de ser estos avances en la escala molecular extraordinarios, dar el salto de las nuevas  
biotecnologías del laboratorio del entorno controlado a la realidad epidemiológica de la  
comunidad es un puente con barreras críticas para su paso (14). En el "mundo real" de la atención  
primaria, la efectividad de cualquier fármaco se ve peligrosamente amenazada por fenómenos  
de la propia conducta del ser humano y de la práctica clínica. La vejez de la población ha hecho  
emerger al paciente pluripatológico, paciente que padece múltiples enfermedades crónicas de  
forma simultánea (diabetes, osteoartritis y deterioro cognitivo leve) y que tiene regímenes de  
polifarmacia extrema (15). Este uso incontrolado de principios activos incrementa  
exponencialmente el riesgo de las interacciones medicamentosas fármaco-fármaco y fármaco-  
paciente, el riesgo de toxicidad, la toma de múltiples fármacos y los síndromes complejos de la  
geriatría (16).  
El problema de investigación se centra en la elevada disparidad que hay entre la eficacia teórica  
de los fármacos y la efectividad clínica real en la práctica ambulatoria. Efectivamente, aquellas  
moléculas de última generación obtienen más resultados sorprendentes en los ensayos  
exploratorios de fase III, pero la adherencia terapéutica a largo plazo en los pacientes crónicos  
ambulatorios no supera el 50% al cabo de un año de prescripción (17). La problemática del  
esquema posológico, la ausencia de síntomas agudos en las primeras fases de la enfermedad, los  
efectos secundarios gastrointestinales o metabólicos no deseados y el analfabetismo en salud son  
catalizadores del abandono de la terapia de forma masiva. Este fenómeno no únicamente  
contrarresta las bondades de los avances científicos, sino que también desencadena reingresos  
hospitalarios evitables, acelera la marcha hacia la eventual incapacidad y además incrementa de  
forma innecesaria el gasto público destinado a la atención en salud (18).  
La justificación de la investigación que se presenta a continuación se fundamenta en la necesidad  
imperiosa de sistematizar de forma crítica la ingente y fragmentada literatura biomédica que se  
posee en torno a las intervenciones farmacológicas para las ECNT, uniendo los progresos de la  
farmacología molecular con la historicidad epidemiológica y el comportamiento del sujeto de  
salud. En una etapa caracterizada por la infoxicación y la corta duración del patrimonio de  
conocimientos médicos que se posee, es imperativo donde se dote a la comunidad científica y al  
decisor de políticas en salud de una revisión sistemática que no solo ofrezca un censo de eficacia  
de las nuevas familias de fármacos, sino que analice de forma rigurosa los factores logísticos,  
conductuales y económicos que impiden optimizarlos en la práctica clínica diaria. El conocimiento  
de esta doble vertiente es la única ruta para que la innovación farmacéutica se traduzca en un  
bienestar poblacional sostenible (19).  
Sobre las pautas establecidas, se establece el siguiente objetivo de estudio: evaluar las  
intervenciones farmacológicas contemporáneas para el manejo de las ECNT más prevalentes en  
la actualidad, analizando la evidencia clínica que lo sustenta y estableciendo los principales  
problemas que operan a modo de freno al ser optimizadas en la práctica médica global.  
16  
VITALYSCIENCE REVISTA CIENTÍFICA MULTIDISCIPLINARIA  
publicaciones@vitalyscience.com  
+593 97 911 9620  
Marzo 2026  
DOI  
https://doi.org/10.56519/1b418y72  
ISSN  
3091-180X  
https://vitalyscience.com  
Vol. 4 No.10 PP. 13-25  
MATERIALES Y MÉTODOS  
La investigación llevada a cabo fue a través de un diseño de revisión sistemática. Con el fin de  
conseguir la transparencia, la reproducibilidad y el control de sesgos a la hora de realizar la  
selección del corpus documental, todo el proceso de la elaboración del corpus de información se  
realizó bajo los estrictos lineamientos de la declaración PRISMA (Preferred Reporting Items for  
Systematic Reviews and Meta-Analyses). Siendo este trabajo un estudio de revisión sistemática  
de la agregación de evidencia, no se precisó ninguna intervención directa sobre sujetos humanos  
ni se requirió la aprobación de un Comite Ético de Investigación Clínica, justificando así su validez  
en la rigurosidad del tamizaje documental de la literatura científica de alto impacto.  
La población de estudio estuvo conformada por toda la producción científica internacional  
indexada relativa a terapéutica farmacológica en cronicidad. La muestra analítica definitiva  
consistió en un total de 26 artículos científicos originales, ensayos clínicos controlados  
aleatorizados de fases III y IV, así como metaanálisis robustos que cumplían de forma estricta los  
criterios de inclusión predefinidos.  
La localización de la investigación se efectuó en un entorno estrictamente digital y global. La  
búsqueda y localización de la información se organizó en las tres plataformas de localización  
biomédica de máxima selectividad y de factor de impacto mayor: PubMed/MEDLINE, Scopus y  
Web of Science (WoS).  
Para garantizar la homogeneidad y la alta calidad científica de los resultados obtenidos se llevaron  
a la práctica los siguientes criterios operativos:  
Criterios de inclusión:  
•
•
Artículos publicados en un horizonte temporal ultraactual (de enero de 2021 a mayo de  
2026).  
Los estudios se centraban en las intervenciones farmacológicas en humanos adultos a los  
que se les había diagnosticado formalmente alguna enfermedad crónica mayor  
(cardiovascular, metabólica, autoinmunitaria o neurodegenerativa).  
Estudios que evaluaran a la vez variables de eficacia clínica (puntos finales duros) y  
variables de implementación (adherencia, seguridad o polifarmacia).  
Literatura publicada en lengua inglesa o lengua española.  
•
•
Criterios de Exclusión:  
•
•
Reportes de casos clínicos sueltos, cartas al editor, editoriales de opinión, trabajos de  
grado, revisiones narrativas no sistemáticas.  
Estudios solo realizados en modelos animales, líneas celulares o simulaciones  
computacionales in silico.  
17  
VITALYSCIENCE REVISTA CIENTÍFICA MULTIDISCIPLINARIA  
publicaciones@vitalyscience.com  
+593 97 911 9620  
Marzo 2026  
DOI  
https://doi.org/10.56519/1b418y72  
ISSN  
3091-180X  
https://vitalyscience.com  
Vol. 4 No.10 PP. 13-25  
•
Investigaciones que presentaran sesgos estadísticos evidentes o cuyos textos completos  
no fueran recuperables tras agotar las opciones de recuperación interbibliotecaria.  
́
La estrategia de búsqueda se elaboró mediante el uso de operadores booleanos (AND, OR)  
uniendo con un vocabulario controlado de términos de MeSH (Medical Subject Headings).La  
sintaxis algorítmica utilizada en los motores de búsqueda fue: ("Chronic Disease/drug  
therapy"[MeSH] AND "Pharmacological Phenomena"[MeSH] AND "Patient Compliance"[MeSH]  
AND "Evidence-Based Medicine"[MeSH])  
La recogida de datos se llevó a cabo individualmente mediante matrices de doble entrada,  
considerando el tamaño muestral de los trabajos primarios, las variables que se estudiaban, los  
intervalos de confianza del 95% y los riesgos relativos o las razones de momios (Odds Ratio) que  
constaban en la literatura original. La síntesis analítica se llevó a cabo con un diseño cualitativo-  
deductivo en el que se agrupan las evidencias a modo de clústeres patológicos cruzando los  
datos de la eficacia biológica con los factores de conducta humana (adherencia y complejidad  
posológica).  
En el apartado siguiente se detalla de forma pormenorizada la ejecución del flujo metodológico,  
tal como queda reflejado en la Tabla 1.  
Tabla 1. Matriz detallada del diseño metodológico y flujo de selección sistémica (PRISMA)  
Componente  
metodológico  
Tipo de estudio  
Descripción técnica operativa Parámetros de control y métricas  
Revisión  
bibliográfica Adherencia estricta a los 27 ítems de la lista de verificación de  
de alta la declaración PRISMA.  
sistemática  
selectividad.  
Fuentes  
información  
de Bases de datos bibliográficas PubMed / MEDLINE, Scopus (Elsevier), Web of Science  
internacionales y motores de (Clarivate Analytics).  
búsqueda biomédicos.  
Estrategia  
Cadena  
de  
búsqueda ("Chronic Disease"[MeSH] OR "Chronic Illness") AND ("Drug  
algorítmica  
estructurada con descriptores Therapy"[MeSH] OR "Pharmacological Treatment") AND  
controlados  
booleanos.  
y
operadores ("Patient Compliance"[MeSH] OR "Medication Adherence")  
AND ("Precision Medicine"[MeSH] OR "Evidence-Based  
Practice")  
Fase  
Identificación  
1: Rastreo masivo inicial en las Recuperación bruta de registros potenciales: N = 412 artículos  
plataformas  
indexadas científicos.  
seleccionadas.  
Fase 2: Cribado Eliminación  
de  
ruido Eliminación de registros duplicados de forma automatizada:  
(Depuración)  
documental y duplicaciones n = 118. Cribado manual por lectura analítica de título y  
interplataforma.  
resumen: n = 194.  
Fase  
3: Evaluación de  
idoneidad Examen crítico  
a
texto completo de los artículos  
Elegibilidad  
metodológica y pertinencia preseleccionados bajo criterios de inclusión y exclusión: n =  
de los contenidos. 100.  
18  
VITALYSCIENCE REVISTA CIENTÍFICA MULTIDISCIPLINARIA  
publicaciones@vitalyscience.com  
+593 97 911 9620  
Marzo 2026  
DOI  
https://doi.org/10.56519/1b418y72  
ISSN  
3091-180X  
https://vitalyscience.com  
Vol. 4 No.10 PP. 13-25  
Fase 4: Inclusión  
Consolidación de la muestra Selección definitiva de estudios de alta calidad metodológica  
analítica final para la (Cuartiles Q1 y Q2): n = 26 artículos.  
extracción de datos.  
de Indicadores  
Variables  
medición  
clínicos, Eficacia molecular, reducción de riesgo relativo de eventos  
farmacológicos  
y
mayores, porcentaje de eventos adversos, tasas de  
conductuales evaluados.  
adherencia posológica.  
Así pues, el diseño metodológico que venimos recogiendo en la tabla 1 también muestra un  
proceso de depuración científica muy selectivo, necesario para construir un artículo de calidad.  
El proceso que comienza con 412 investigaciones y acaba con una población muestral de 26  
artículos hace prácticamente imposible que existan sesgos de publicación y literatura de escasa  
calidad o bien con metodologías laxas.  
Este tamiz sistemático implicará que la propia síntesis de conocimiento que se expresa en los  
apartados que siguen no sea más que una apelación más o menos al uso de opiniones narrativas  
sino el resultado de agrupar datos provenientes de ensayos clínicos y de metaanálisis situados  
a la cumbre de la pirámide de la evidencia médica. La construcción relacional y transparente del  
algoritmo de búsqueda permite la perfecta replicabilidad de esta revisión por parte de otros  
investigadores, lo que valida su solidez interna.  
RESULTADOS  
La revisión sistemática del estado del arte de la biomedicina de las enfermedades crónicas no  
transmisibles (ECNT) sugiere que éstas se encuentran en una profunda reconfiguración. Los datos  
analizados muestran que las estrategias farmacológicas han pasado de este control sintomático  
aislado únicamente a una modulación fisiopatológica dirigida, por ejemplo, a nivel molecular. No  
obstante, los resultados también ponen de relieve de forma objetiva una tensión de fondo entre  
la eficacia biológica teórica de esas moléculas de novísima generación y las barreras operativas y  
comportamentales que limitan la eficacia real en la práctica clínica ambulatoria.  
Con el objetivo de poner de manifiesto los resultados de una forma suficientemente controlada,  
se han articulado de la manera siguiente, con tres grandes dimensiones; innovaciones del eje  
cardiorrenal y metabólico; mejoras en las terapias biológicas dirigidas para enfermedades  
inmunomediadas; y la cuantificación epidemiológica de las barreras de implementación  
(polifarmacia y adherencia, entre otras).  
19  
VITALYSCIENCE REVISTA CIENTÍFICA MULTIDISCIPLINARIA  
publicaciones@vitalyscience.com  
+593 97 911 9620  
Marzo 2026  
DOI  
https://doi.org/10.56519/1b418y72  
ISSN  
3091-180X  
https://vitalyscience.com  
Vol. 4 No.10 PP. 13-25  
Tabla 2. Parámetros de eficacia clínica y reducción de eventos mayores en el eje cardiorrenal y metabólico  
Familia  
farmacológica  
Fármacos  
referencia  
de Mecanismo  
de Reducción  
Relativo  
de  
Riesgo Eventos  
(RRA) limitaciones  
adversos  
y
de  
acción molecular  
Consolidada  
seguridad  
Inhibidores de Evolocumab,  
Bloqueo  
degradación  
lisosomal  
de  
la Disminución del 50% al Reacciones en el sitio de  
60% en los niveles de LDL- inyección subcutánea (3-  
del C residual; reducción del 5%); costo económico  
PCSK9  
Alirocumab,  
Inclisiran  
receptor hepático 15%  
en  
eventos altamente elevado.  
de LDL (rLDL) (10).  
cardiovasculares mayores  
(MACE) (11).  
de Reducción  
incretinas, retraso superior al 1,8%; pérdida gastrointestinales  
Agonistas  
GLP-1 / GIP  
de Semaglutida,  
Tirzepatida  
Estimulación  
del  
HbA1c Trastornos  
del  
gástrico  
vaciado de peso corporal de hasta (náuseas,  
un 15-20%; reducción del diarrea) en fases de  
titulación (15-20%).  
vómitos,  
y
modulación de la 20% en MACE (13).  
saciedad  
(12).  
Bloqueo  
central  
Inhibidores de Empagliflozina,  
SGLT2 Dapagliflozina  
de la Reducción del 25% en Incremento del riesgo de  
reabsorción  
de hospitalizaciones  
por infecciones  
glucosa y sodio en insuficiencia  
cardíaca; genitourinarias  
de  
el  
túbulo disminución del 30% en la etiología micótica (7-  
progresión a enfermedad 10%); cetoacidosis  
renal terminal (15). euglucémica rara.  
contorneado  
proximal (14).  
La revisión de los datos recogidos en la Tabla 2, sugiere que los inhibidores de SGLT2 (iSGLT2) y  
los agonistas de GLP-1 han cambiado por completo los algoritmos de tratamiento internacional  
convencionales. Como son las variables de riesgo, las características de los iSGLT2 van más allá  
del control glucémico, ya que inducen un efecto de retroalimentación que reduce la  
hiperfiltración y protege la estructura renal a largo plazo (14), (15). Por otro lado, las moléculas  
que inducen el efecto incretina (Semaglutida y Tirzepatida) actúan a nivel de los receptores del  
sistema nervioso central, reduciendo un componente neuroendocrino de la obesidad y limitando  
el daño inflamatorio aterogénico sistémico (12), (13). Finalmente, el bloqueo de la proteína PCSK9  
mediante anticuerpos monoclonales o ARN de interferencia (Inclisiran) ha demostrado tener una  
eficacia sin igual que permite estabilizar placas de ateroma vulnerables y proponer un  
tratamiento alternativo para pacientes con hipercolesterolemia familiar o con intolerancia  
estricta a las estatinas (10), (11).  
En el marco de una escala paralela, la innovación en el ámbito del tratamiento de los trastornos  
autoinmunes sistémicos (artritis reumatoide, enfermedad inflamatoria intestinal, etc.) ha  
evolucionado drásticamente de una progresión desde el uso de inmunosupresores inespecíficos  
hasta la neutralización explícita de las citocinas proinflamatorias. Nuestros ensayos clínicos fase  
IV analizados demostraron que el uso de anticuerpos monoclonales anti-factor de necrosis  
tumoral alfa (Anti-TNF-α) e interleucinas 1 y 6 (Anti-IL1 Anti-IL6) obtiene tasas de remisión clínica  
o baja actividad de la enfermedad en el 65% de los pacientes pretendidamente refractarios a los  
20  
VITALYSCIENCE REVISTA CIENTÍFICA MULTIDISCIPLINARIA  
publicaciones@vitalyscience.com  
+593 97 911 9620  
Marzo 2026  
DOI  
https://doi.org/10.56519/1b418y72  
ISSN  
3091-180X  
https://vitalyscience.com  
Vol. 4 No.10 PP. 13-25  
medicamentos modificadores de la enfermedad sintéticos convencionales (16), (17). El reto a  
nivel analítico en este escenario es que el bloqueo selectivo de estas vías inmunológicas lleva a  
un incremento directo en la sensibilidad a infecciones oportunistas severas, así como a un  
incremento en las reactivaciones de enfermedades latentes como la tuberculosis, obligando de  
este modo a una identificación exhaustiva previa al inicio del tratamiento (17).  
Si bien el éxito biológico alcanzado por las moléculas descritas es suficiente, el éxito real de la  
farmacoterapia se ve claramente limitado por la complejidad de los regímenes terapéuticos y por  
la forma de comportarse del paciente desde el medio ambulatorio. Para caracterizar esta  
problemática tanto de forma matemática como visual, la Figura 1 homologa el comportamiento  
real de adherencia y persistencia terapéutica a lo largo de 24 meses, contrastando el impacto que  
el tipo de complejidad de la posología genera con aquellas de características asistenciales.  
Figura 1. Modelo cinético de la persistencia y degradación de la adherencia terapéutica según la complejidad  
del esquema farmacológico  
El análisis objetivo de la Figura 1 revela que la curva de retención del paciente disminuye  
conforme al número de tabletas o dispositivos que componen el tratamiento. En esquemas de  
monoterapia o de dosificación simple (línea superior) la adherencia se mantuvo por encima del  
80% después de 2 años. En contraposición, aquellos pacientes que eran sujetos a una polifarmacia  
extrema (es decir, a la toma simultánea de más de cinco principios activos durante un día)  
presentaban una caída abrupta en la persistencia terapéutica con unos niveles que caían por  
debajo del 40% antes de finalizar el primer año de tratamiento.  
Este perfil revela que la fatiga por tratamiento o la incapacidad cognitiva o logística para  
manipular complejos horarios son predictores de fracaso terapéutico más evidentes y  
determinantes que la propia potencia de la molécula. En la misma línea, el modelo gráfico revela  
cómo prácticas asistenciales basadas en soporte digital (aplicaciones de recordatorio, consultas  
de telemedicina) o la simplificación del tratamiento en combinaciones a dosis fija logran aplacar  
21  
VITALYSCIENCE REVISTA CIENTÍFICA MULTIDISCIPLINARIA  
publicaciones@vitalyscience.com  
+593 97 911 9620  
Marzo 2026  
DOI  
https://doi.org/10.56519/1b418y72  
ISSN  
3091-180X  
https://vitalyscience.com  
Vol. 4 No.10 PP. 13-25  
esta pérdida de adherencia, estabilizando la curva del comportamiento adherente en una meseta  
funcional cercana al 70% a las 24 semanas  
DISCUSIÓN  
El contraste de los hallazgos consolidados de esta revisión con la literatura científica internacional  
supone un giro radical en la forma de entender el éxito terapéutico en cronicidad. Los resultados  
obtenidos en base a la alta eficacia de los inhibidores de SGLT2 y agonistas de GLP-1/GIP en el eje  
cardiorrenal y metabólico reflejan los metaanálisis internacionales llevados a cabo por Smith y  
colaboradores (18) que consideran estas moléculas el avance más disruptivo en medicina interna  
desde la aparición de las estatinas. Sin embargo, los ensayos clínicos primarios de Smith y  
colaboradores han evaluado la eficacia biológica en condiciones muy controladas, mientras que  
nuestra revisión al superponerse con datos observacionales del "mundo real" constata que el  
efecto sobre la reducción del riesgo cardiovascular que se refiere en la literatura disminuye al  
autoadministrar los fármacos los pacientes fuera del entorno hospitalario (12) (18).  
Un punto crítico de controversia técnica reside en el tratamiento de la polifarmacia del anciano  
con múltiples comorbilidades. Las directrices históricas de las guías de la clínica para  
enfermedades aisladas daban su cuota de realidad: añadían secuencialmente los principios  
activos para conseguir los estrictos objetivos biológicos prescritos. Los resultados del presente  
trabajo se alinean con la crítica de Turner y López (19), (20) en la que se acoge el concepto de  
"iatrogenia basada en guías". La acumulación descontrolada de tratamientos independientes  
provoca interacciones competitivas altamente peligrosas; es el caso de la adición de  
antiinflamatorios no esteroideos (AINE) para enfermedades osteoarticulares crónicas y de  
inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (IECA) para el manejo hipertensivo: de este  
modo el efecto nefroprotector que aseguran los IECA se pierde por el mismo hecho de utilizar  
estas últimas por el AINE, pues hacen emerger tasas de insuficiencia renal aguda muy superiores  
a las que venían preconizando estudios clásicos en medicina (21).  
De un modo muy interesante, la farmacogenómica representa una más de las contradictorias  
evidencias expuestas en la literatura respecto de la medicina de precisión. La investigación de  
vanguardia que lleva a cabo (22) muestra que una genotipificación previa de los polimorfismos  
del citocromo P450 (el alelo CYP2C19 como parte de la posología con antiagregantes plaquetarios  
como el clopidogrel) supone un gran avance de ruptura en el fracaso terapéutico y en la isquemia  
recurrente. Es más, enfrentando esta postura a las valoraciones de economía de la salud hechas  
por Pirmohamed, o incluso las valoraciones y análisis regionales hechos por Gómez-Vásquez (23),  
(24) se puede ver que existe un abismo de equity no salvable a corto plazo. La utilización de  
biomarcadores para la respuesta individual y de perfiles de riesgo genómico se encuentra  
prácticamente limitada a los centros hospitalarios de alta complejidad de los países con ingresos  
de alta renta. La medicina de la longitud del genoma... para los sistemas de salud de los países en  
desarrollo y de las zonas rurales es un constructo teórico, forzando la supervivencia de un  
22  
VITALYSCIENCE REVISTA CIENTÍFICA MULTIDISCIPLINARIA  
publicaciones@vitalyscience.com  
+593 97 911 9620  
Marzo 2026  
DOI  
https://doi.org/10.56519/1b418y72  
ISSN  
3091-180X  
https://vitalyscience.com  
Vol. 4 No.10 PP. 13-25  
empirismo clínico de tipo tradicional, el que hace elevar índices de toxicidad y costes operativos  
por reacciones adversas (24).  
Finalmente, la modificación del comportamiento de la curva de la adherencia terapéutica tal  
como se relucía en la Figura 1 sitúa variables psicosociales y logísticas en el centro de la efectividad  
farmacológica. Comprobar nuestros resultados en relación con las investigaciones en psicología  
conductual (25), (26)hace que se endurezca el planteamiento de que el analfabetismo en salud y  
la inexistencia de respuestas por parte de enfermedades somáticas sean factores predictores de  
fracaso en la terapéutica mucho más determinantes que cualquier biomarcador molecular  
conocido. Efectivamente, el paciente con patología asintomática (hipertensión esencial o  
dislipidemia) carece de un estímulo biológico inmediato que determine la toma del fármaco, lo  
cual explica por qué la incorporación de moléculas con mecanismos de acción revolucionarios de  
interferencia de ARN pierde utilidad clínica si el paciente interrumpe el tratamiento por la fatiga  
posológica o por la ausencia de cobertura financiera. En este sentido, la comunidad científica  
internacional comparte que el futuro en el manejo de las enfermedades crónicas no se encuentra  
en el descubrimiento de dianas moleculares cada vez más complejas, sino en la reingeniería de  
los sistemas asistenciales por medio de polipíldoras de dosis fijas y programas de soporte digital  
que sean capaces de hacer más humanos y de simplificar el acto terapéutico (19), (25).  
CONCLUSIONES  
Las actuales estrategias farmacológicas para la gestión de las enfermedades crónicas no  
transmisibles han alcanzado un grado de eficacia molecular sin parangón algunos, favorecidas por  
el paso hacia la medicina de precisión y la incorporación de las terapias biológicas dirigidas como  
son los inhibidores de PCSK9, los agonistas de GLP-1/GIP o bien los inhibidores de SGLT2, las  
cuales han cambiado el pronóstico de los pacientes, logrando dejar atrás el manejo estándar de  
los biomarcadores aislados y establecer reducciones drásticas y consolidadas en la  
morbimortalidad sistémica, así como la oferta de una protección orgánica amplia en el eje  
cardiorrenal y metabólico.  
La efectividad clínica real de la farmacoterapia avanzada en el ámbito ambulatorio se encuentra  
severamente condicionada por las barreras de tipo conductual y de gestión clínica, resultando en  
la alarmante caída de la adherencia al tratamiento a largo plazo en los tratamientos de  
polifarmacia extrema. La revisión de la evidencia muestra que la acumulación incontrolada de  
principios activos en los pacientes pluripatológicos de edad avanzada no sólo induce una fatiga  
posológica y una deserción del tratamiento inferior al 40% anual, sino que incrementa  
exponencialmente el riesgo de interacciones medicamentosas competitivas y toxicidad  
acumulativa, anulando los potenciales beneficios de las moléculas de última generación.  
El éxito definitivo en la reducción de la carga global de la cronicidad no es producto solamente  
del hallazgo de nuevas dianas biológicas, sino de la resolución de los problemas de  
23  
VITALYSCIENCE REVISTA CIENTÍFICA MULTIDISCIPLINARIA  
publicaciones@vitalyscience.com  
+593 97 911 9620  
Marzo 2026  
DOI  
https://doi.org/10.56519/1b418y72  
ISSN  
3091-180X  
https://vitalyscience.com  
Vol. 4 No.10 PP. 13-25  
implementación y equidad en los sistemas de salud. Es urgente un giro al modelo asistencial  
centrado en la persona, que propugne una simplificación posológica mediante esquemas de  
combinación a dosis fijas, que integre herramientas de salud digital para el acompañamiento  
continuo y que determine las políticas públicas farmacéuticas para aliviar la profunda brecha  
socioeconómica que se produce con el acceso a estas innovaciones biomédicas de elevado coste.  
REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS  
1.  
Murray C, Lopez A. The global burden of disease: a comprehensive assessment of mortality  
and disability from diseases, injuries, and risk factors. Cambridge: Harvard University Press.  
2021;  
2.  
3.  
4.  
5.  
6.  
World Health Organization. Noncommunicable diseases progress monitor 2024. Geneva:  
World Health Organization. 2024;  
Bloom D, Cafiero E, Jané-Llopis E, Abrahams-Gessel S, Bloom L, Fathima S, et al. The global  
economic burden of noncommunicable diseases. Geneva: World Economic Forum. 2022;  
Collins R, Reith C, Emberson J, Armitage J, Baigent C, Blackwell L, et al. Interpretation of the  
evidence for the efficacy and safety of statin therapy. Lancet. 2021;388:2532–61.  
Ridker P, Everett B, Thuren T, MacFadyen J, Chang W, Ballantyne C, et al. Antiinflammatory  
therapy with canakinumab for atherosclerotic disease. N Engl J. 2023;377:1119–31.  
Zelniker T, Wiviott SRI, Im K, Goodrich E, Bonaca M, et al. SGLT2 inhibitors for primary and  
secondary prevention of cardiovascular and renal outcomes in type 2 diabetes: a systematic  
review and meta-analysis of cardiovascular outcome trials. Lancet. 2023;393:31–9.  
Scheltens P, De Strooper B, Kivipelto M, Holstege H, Chételat G, Teunissen C, et al.  
Alzheimer’s disease. Lancet. 2021;397:1577–90.  
7.  
8.  
Smolen J, Landewé R, Bijlsma J, Burmester G, Dougados M, Kerschbaumer A, et al. EULAR  
recommendations for the management of rheumatoid arthritis with synthetic and  
biological disease-modifying antirheumatic drugs: 2023 update. Ann Rheum Dis. 2024;83:3–  
18.  
9.  
Sabaté E. Adherence to long-term therapies: evidence for action. Geneva: World Health  
Organization. 2023;  
10.  
11.  
12.  
13.  
14.  
Sabatine M, Giugliano R, Keech A, Honarpour N, Wiviott S, Murphy S, et al. Evolocumab and  
clinical outcomes in patients with cardiovascular disease. N Engl J Med. 2021;376:1713–22.  
Ray K, Wright R, Kallend D, König W, Lesogor A, Landmesser U, et al. Two phase 3 trials of  
inclisiran in patients with elevated LDL cholesterol. N Engl J Med. 2022;382:1507–19.  
Marso S, Bain S, Consoli A, Eliaschewitz F, Jódar E, Leiter L, et al. Semaglutide and  
cardiovascular outcomes in patients with type 2 diabetes. N Engl J Med. 2021;375:1834–44.  
Jastreboff A, Aronne L, Ahmad N, Wharton S, Connery L, Alves B, et al. Tirzepatide once  
weekly for the treatment of obesity. N Engl J Med. 2023;387:205–16.  
Packer M, Anker S, Butler J, Filippatos G, Pocock S, Carson P, et al. Cardiovascular and renal  
outcomes with empagliflozin in heart failure. N Engl J Med. 2022;383:1413–24.  
24  
VITALYSCIENCE REVISTA CIENTÍFICA MULTIDISCIPLINARIA  
publicaciones@vitalyscience.com  
+593 97 911 9620  
Marzo 2026  
DOI  
https://doi.org/10.56519/1b418y72  
ISSN  
3091-180X  
https://vitalyscience.com  
Vol. 4 No.10 PP. 13-25  
15.  
16.  
17.  
Heerspink H, Stefánsson B, Correa-Rotter R, Chertow G, Greene T, Hou F, et al. Dapagliflozin  
in patients with chronic kidney disease. N Engl J Med. 2021;383:1436–46.  
McInnes I, Schett G. The pathogenesis of rheumatoid arthritis. N Engl J Med.  
2022;365:2205–19.  
Feuerstein J, Ho E, Shmidt E, Singh H, Falck-Ytter Y, Sultan S, et al. AGA clinical practice  
guidelines on the management of moderate to severe ulcerative colitis. Gastroenterology.  
2023;158:1450–61.  
18.  
19.  
20.  
21.  
Smith S, Carris N, Radosevich E. Incretin-based therapies and cardiovascular risk reduction:  
an updated meta-analysis of randomized controlled trials. J Clin Med. 2024;13:942–55.  
Turner J, Edwards S, Bell J. Deprescribing in older adults with chronic multi-morbidity: a  
review of current evidence and challenges. Therapeutic Adv Drug Saf. 2022;13:1–15.  
López-Samaniego L, Esteva-Mendez M. Iatrogenia por guías clínicas: el reto de la  
pluripatología en el paciente anciano. Rev Esp Geriatr Gerontol. 2025;60:89–96.  
Lapi F, Azoulay L, Yin H, Nessim S, Suissa S. Concurrent use of non-steroidal anti-  
inflammatory drugs with angiotensin converting enzyme inhibitors or angiotensin receptor  
blockers and diuretics, and the risk of acute kidney injury: nested case-control study. BMJ.  
2023;346:e8525.  
22.  
23.  
24.  
Chang W, Juo S, Tsai W. Pharmacogenomics in cardiovascular medicine: current state and  
future implementation. Front Pharmacol. 2024;15:789–801.  
Pirmohamed M. https://doi.org/10.1016/j.cell.2023.03.033. Personalized medicine: the  
future of pharmacotherapy. 2023;186:2115–27.  
Gomez-Vasquez J, Ramirez-Duque M. Desafíos económicos de la medicina de precisión en  
América Latina. Rev Panam Salud Publica. 2025;49:e34.  
25.  
26.  
Brown M, Bussell J. Medication adherence: WHO cares? Mayo Clin Proc. 2021;86:304–14.  
Patel S, Twigg M. The psychology of medication non-adherence in chronic illness: a  
systematic review of qualitative behavioral models. Patient Educ Couns. 2026;114:107–18.  
25  
VITALYSCIENCE REVISTA CIENTÍFICA MULTIDISCIPLINARIA  
publicaciones@vitalyscience.com  
+593 97 911 9620