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ESTRÉS ACADÉMICO Y RESPUESTA FISIOLÓGICA: REVISIÓN

SISTEMÁTICA DE BIOMARCADORES EN POBLACIÓN

UNIVERSITARIA

ACADEMIC STRESS AND PHYSIOLOGICAL RESPONSE: A

SYSTEMATIC REVIEW OF BIOMARKERS IN A UNIVERSITY

POPULATION

Andrés Alexander Túquerres Cabascango¹, Valentina Urueta Ospina², Amy Katherine Delgado

Morales³, Alphia Yailyn Paspuel Moreno⁴, Andrea Alejandra Orbe Riofrio⁵

{andres.tuquerres@upec.edu.ec¹, valentina.urueta@upec.edu.ec², amy.delgado@upec.edu.ec³, alphia.paspuel@upec.edu.ec⁴,

andrea.orbe@upec.edu.ec⁵}

Fecha de recepción: 21/05/2026

/ Fecha de aceptación: 09/06/2026 / Fecha de publicación: 09/06/2026

RESUMEN: Actualmente, el estrés académico constituye un problema de salud pública que

afecta negativamente a los estudiantes universitarios. Además, se acompaña de repercusiones

fisiológicas a nivel neuroendocrino, inflamatorio y oxidativo. El objetivo de la presente revisión

sistemática fue sintetizar la evidencia disponible sobre los cambios en los biomarcadores

inflamatorios, hematológicos y neuroendocrinos asociados al estrés académico en estudiantes

universitarios. Se realizó una búsqueda exhaustiva tomando en cuenta los lineamientos

PRISMA 2020 en bases de datos (PubMed/MEDLINE, Scopus y Web of Science) utilizando

términos específicos (como estrés académico, biomarcadores y estudiantes universitarios). Tras

la depuración de 50 investigaciones iniciales, se seleccionaron 20 estudios mediante

herramientas estandarizadas (NOS y RoB 2). Se evidencian las elevaciones concomitantes de

los marcadores proinflamatorios (proteína C reactiva, IL-6 e IL-1β) y del estrés oxidativo

vascular mediados por la enzima NOX2 y peróxido de hidrógeno. En los hombres se tiende a

elevar más el cortisol con mayores tendencias inflamatorias, mientras que las mujeres son

afectadas más en la parte emocional. La relajación muscular progresiva, la desintoxicación

digital y el yoga evidenciaron su capacidad para modular, en parte, dichos biomarcadores. Se

concluye que el estrés académico genera una respuesta sistémica detectable y cuantificable

¹Carrera de Laboratorio Clínico, Universidad Politécnica Estatal del Carchi (UPEC) - Ecuador, https://orcid.org/0009-0001-8230-

8054

²Carrera de Laboratorio Clínico, Universidad Politécnica Estatal del Carchi (UPEC) - Ecuador, https://orcid.org/0009-0002-8778-

7776

³Carrera de Laboratorio Clínico, Universidad Politécnica Estatal del Carchi (UPEC) - Ecuador, https://orcid.org/0009-0005-6929-

9199

⁴Carrera de Laboratorio Clínico, Universidad Politécnica Estatal del Carchi (UPEC) - Ecuador, https://orcid.org/0009-0008-9103-

886X

⁵Carrera de Laboratorio Clínico, Universidad Politécnica Estatal del Carchi (UPEC) - Ecuador, https://orcid.org/0009-0000-1958-

5529

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mediante diversos biomarcadores, lo que respalda la necesidad de implementar con urgencia

estrategias de monitoreo y manejo del estrés en entornos universitarios.

Palabras clave: estrés académico, cortisol, biomarcadores inflamatorios, estudiantes

universitarios, revisión sistemática, eje HPA

ABSTRACT: Currently, academic stress is a public health issue that negatively affects

university students. Furthermore, it is associated with physiological consequences at the

neuroendocrine, inflammatory, and oxidative levels. The objective of this systematic review

was to synthesize the available evidence on changes in inflammatory, hematological, and

neuroendocrine biomarkers associated with academic stress in university students. A

comprehensive search was conducted in databases (PubMed/MEDLINE, Scopus, and Web of

Science) using specific terms (such as academic stress, biomarkers, and university students),

taking into account the PRISMA 2020 guidelines. After filtering out 50 initial studies, 20 were

selected using standardized tools (NOS and RoB 2). The results show concomitant elevations in

proinflammatory markers (C-reactive protein, IL-6, and IL-1β) and vascular oxidative stress

mediated by the NOX2 enzyme and hydrogen peroxide. Men tend to experience higher cortisol

levels and greater inflammatory tendencies, while women are more affected emotionally.

Progressive muscle relaxation, digital detox, and yoga have demonstrated the ability to

partially modulate these biomarkers. It is concluded that academic stress generates a

detectable and quantifiable systemic response through various biomarkers, supporting the

urgent need to implement stress monitoring and management strategies in university settings.

Keywords: academic stress, cortisol, inflammatory biomarkers, university students, systematic

review, HPA axis

INTRODUCCIÓN

El cambio a la educación superior establece un punto de declinación muy importante que somete

al estudiantado a una coincidencia de demandas académicas, sociales y emocionales previos. Este

escenario, es marcado por una presión crítica y un plan de estudios académicos exigentes,

provoca el origen del estrés académico. La aparición de esto tiene consecuencias fisiológicas que

han dejado de ser solo construcciones psicológicas para transformarse en variables biológicas

medibles de manera precisa (1,2).

Más del 50% de los estudiantes universitarios presentan niveles de estrés moderados a altos en

los períodos de evaluación, esta situación ha despertado un interés creciente en la comunidad

científica por entender los mecanismos biológicos detrás de esto. El estrés académico no se limita

a una población o región en particular, estudios en lugares tan diversos como Malasia, Chile,

Ruanda, Japón y Estados Unidos han encontrado respuestas neuroendocrinas e inflamatorias

comunes ante la presión evaluativa (1,3–6).

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La neurobiología sabe que cuando el estrés aparece el cerebro prende una cadena de reacciones

que involucra al eje hipotálamo-hipófisis-suprarrenal conocido como eje HPA y dicho resultado

más visible es la liberación de cortisol, cuando el estrés se prolonga o se vuelve muy intenso como

suele pasar durante los periodos de exámenes ese sistema puede desregularse alterando los

ciclos naturales del cortisol a lo largo del día (7,8). Estudios recientes han confirmado que los

niveles de cortisol en saliva suben de forma notable justo antes de una evaluación y esa sobre

activación no solo refleja que el estudiante siente amenaza, sino que también trae consecuencias

concretas como menor rendimiento mental y fallas en la memoria tanto para recordar cosas

pasadas como para planificar tareas futuras (1,9).

De igual forma el estrés académico no afecta solo al sistema hormonal, sino que también activa

señales inflamatorias en todo el cuerpo, se han detectado marcadores como la proteína C reactiva

la interleucina-6 y la interleucina-1β en muestras de saliva y sangre de estudiantes durante

períodos de alta exigencia académica (3,10). A esto se le suma el estrés oxidativo que cuando el

cuerpo produce más sustancias dañinas de las que puede neutralizar y que representa otra línea

de la respuesta biológica al estrés. En otra investigación (11), se halló que algunos indicadores de

daño oxidativo aumentan significativamente en estudiantes que están rindiendo exámenes

mientras que sustancias protectoras como el óxido nítrico disminuyen lo que sugiere un deterioro

temporal en la función de los vasos sanguíneos relacionado con el cortisol.

La influencia del sexo biológico es la respuesta al estrés académico que ha sido un elemento que

ha ganado interés. Algunos estudios han encontrado diferencias en los rangos de cortisol en

hombres y mujeres, con información contradictoria. Ivić et al. (12) encontraron que los hombres

presentan valores demasiados altos en el área bajo la curva de cortisol matutino. De igual manera

Castillo-Klagges et al. (3) encontraron que, si bien los hombres con niveles altos de estrés

muestran niveles de cortisol más bajos, si presentan niveles más altos de marcadores

proinflamatorios comparando con las mujeres estas diferencias son como una respuesta a los

cambios en las estrategias de afrontamiento, la reactividad autónoma y la regulación gonadal de

la respuesta al estrés (13,14). Los grupos de estudiantes del área de salud específicamente

medicina, odontología y enfermería manifiestan características muy sensibles como consecuencia

de la intensidad del programa de estudio, la exposición temprana a entornos clínicos y la elevada

carga emocional a la que están expuestos.

Aun con toda la evidencia que existe el panorama sigue siendo fragmentado porque los estudios

usan métodos distintos analizan diferentes biomarcadores y trabajan con muestras variadas de

saliva sangre o incluso cabello lo que hace difícil comparar resultados. Las revisiones previas se

han enfocado casi exclusivamente en el cortisol sin considerar de forma integral los marcadores

inflamatorios oxidativos y hematológicos. Por eso esta revisión sistemática busca reunir y analizar

los hallazgos de estudios primarios sobre esos biomarcadores en universitarios bajo estrés

académico siguiendo la metodología PRISMA 2020 con el fin de identificar patrones biológicos

consistentes y señalar qué aspectos todavía necesitan más investigación e intervención

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MATERIALES Y MÉTODOS

La presente investigación es una revisión sistemática de la literatura y se realizó siguiendo la

metodología PRISMA 2020 (Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-

Analyses). La metodología cumplió con los estándares de transparencia y reproducibilidad. La

pregunta de investigación fue diseñada en el formato PICO: Población o paciente (P)= estudiantes

universitarios de pregrado; Intervención (I)= estrés académico medido; Comparación (C) =

periodos basales, de descanso o grupos de control; Resultado a valuar (O)= cambios en

biomarcadores inflamatorios, hematológicos, neuroendocrinos y oxidativos.

La búsqueda se llevó a cabo sin restricciones de idioma y de forma sistemática en las bases de

datos PubMed/MEDLINE, Scopus y Web of Science. La ecuación de búsqueda combinó términos

MeSH y palabras clave usando operadores booleanos: ("academic stress" OR "examination stress"

OR "test anxiety") AND ("cortisol" OR "C-reactive protein" OR "interleukin" OR "biomarker" OR

"oxidative stress" OR "inflammatory") AND ("university students" OR "college students" OR

"undergraduate"). Se limitó la búsqueda a artículos publicados entre 2020 y 2026 para asegurar

la vigencia de la evidencia. También se revisaron las listas de referencias de los artículos

seleccionados para identificar estudios relevantes que no habían sido incluidos en la búsqueda.

Se incluyeron estudios originales observacionales y experimentales que: (a) evaluaran al menos

un biomarcador biológico de estrés, como cortisol, citocinas, marcadores de estrés oxidativo y

marcadores hematológicos, cuantificados en muestras biológicas de los participantes; (b) se

centraran específicamente en estudiantes universitarios de pregrado; (c) documentaran la

relación entre el estrés académico y dichos biomarcadores; y (d) fueran publicados en revistas

con revisión por pares. Se excluyeron revisiones narrativas, metaanálisis, editoriales, cartas al

editor, protocolos sin datos, estudios en poblaciones no universitarias, investigaciones que no

midieran biomarcadores directamente en los estudiantes, y estudios que se enfocaran

únicamente en trastornos psiquiátricos sin relación con el estrés académico. Se incluyó un

protocolo longitudinal por su contribución metodológica al campo, ya que detalla de manera

exhaustiva el diseño para medir el cortisol y la alfa-amilasa en un contexto académico.

La selección se hizo en dos fases. En la primera fase, dos revisores evaluaron de manera

independiente los títulos y resúmenes de los 50 registros identificados, eliminando aquellos que

no cumplían con los criterios de inclusión. Tras eliminar 5 duplicados, se revisaron 45 registros,

de los cuales 15 fueron excluidos por no abordar directamente biomarcadores en estudiantes

universitarios. En la segunda fase, se evaluaron a texto completo 30 artículos. Posteriormente, se

excluyeron 10 artículos.

Debido a la naturaleza heterogénea de los diseños incluidos, se empleó la Escala de Newcastle-

Ottawa (NOS) para los estudios observacionales (transversales y longitudinales), evaluando tres

dimensiones: selección de los participantes, comparabilidad de los grupos y evaluación del

desenlace o exposición. Para los ensayos controlados aleatorios, se utilizó la herramienta

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Cochrane Risk of Bias 2 (RoB 2). El análisis se centró en la evaluación de cinco dominios críticos

de sesgo: 1) sesgo derivado del proceso de aleatorización; 2) sesgo debido a desviaciones de las

intervenciones previstas (efecto de la asignación); 3) sesgo debido a datos de desenlace faltantes;

4) sesgo en la medición del desenlace; y 5) sesgo en la selección del resultado reportado. Esta

evaluación fue realizada por dos investigadores de manera independiente, y las discrepancias se

resolvieron por consenso, lo que permitió ponderar el riesgo de sesgo en cada evidencia

reportada. Finalmente, 20 estudios cumplieron todos los criterios y fueron incluidos en la síntesis

cualitativa (Figura 1).

Figura 1. Diagrama de flujo: PRISMA 2020.

Debido a la heterogeneidad de los diseños (transversales, longitudinales, ensayos controlados

aleatorios), de las matrices biológicas (saliva, sangre, cabello) y de los biomarcadores

cuantificados, no fue factible realizar un metaanálisis cuantitativo. Se decidió hacer una síntesis

narrativa organizada por subtemas: (a) estrés académico y eje HPA/cortisol, (b) biomarcadores

inflamatorios, (c) estrés oxidativo, (d) estrés en estudiantes de ciencias de la salud, (e)

intervenciones y modulación de biomarcadores, y (f) factores de confusión y limitaciones de la

evidencia.

RESULTADOS

Se incluyeron 20 estudios publicados entre 2021 y 2026, de 14 países diferentes. Los tamaños de

las muestras variaron entre 18 y 247 participantes. Los diseños incluyeron estudios transversales

(n = 8), estudios prospectivos observacionales (n = 5), ensayos controlados aleatorios (n = 4), un

estudio measurement-burst (n= 1). El cortisol fue estudiado principalmente a nivel salival,

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sanguíneo y capilar. Otros biomarcadores reportados fueron los marcadores inflamatorios (PCR,

IL-6, IL-1β, IgA), marcadores de estrés oxidativo (NOX2, H₂O₂, malondialdehído), catecolaminas

(adrenalina), neurotransmisores (serotonina, dopamina), perfiles lipídicos (colesterol total,

triglicéridos), enzimas (alfa-amilasa) y parámetros autonómicos (alteraciones en la frecuencia

cardíaca). A continuación, se detallan los resultados organizados por subtemas.

Estrés académico y activación del eje HPA: evidencia basada en cortisol

La activación del eje hipotálamo-hipófisis-suprarrenal (HPA) y la consecuente elevación del

cortisol constituyeron el hallazgo más consistente en los estudios revisados (Tabla 1). En otro

estudio realizado por Graham et al. (9) estudiaron cómo la respuesta del cortisol varía con el

tiempo en un diseño que incluyó mediciones antes, durante y después de un examen práctico con

45 estudiantes de ingeniería. La mayoría de los participantes mostraron una disminución en los

niveles de cortisol salival desde el inicio hasta la mitad del examen. Los investigadores lo

definieron como una señal de ansiedad anticipatoria tras palpar en un estado de equilibrio parcial.

Respecto al ritmo circadiano, Koudela-Hamila et al. (7) documentaron que el cortisol al despertar

fue significativamente más alto durante el período de exámenes (p = 0,021). Sin embargo, el

aumento matutino posterior fue menor (p = 0,012). Este patrón, junto con una presión arterial

sistólica más baja y mayor aislamiento social, forma un perfil de estrés anticipatorio con aspectos

tanto fisiológicos como conductuales. Además, Shi et al. (8) mostraron que la respuesta de

cortisol al despertar evaluada en 68 estudiantes predijo la reactividad emocional ante el estrés

diario 18 meses después. Esto sugiere que la respuesta de cortisol al despertar tiene valor

predictivo a largo plazo sobre la vulnerabilidad emocional.

Ganesh et al. (1) ofrecieron un enfoque integral al evaluar juntos el cortisol en sangre, el estrés

percibido y la actividad física en 106 estudiantes de medicina en pregrado. La combinación de

alto estrés percibido y cortisol en sangre elevado se asoció con un riesgo relativo de 3,10 (p <

0,01) de tener un promedio de calificaciones más bajo en el primer semestre. Aunque la actividad

física moderó parcialmente esta relación, no eliminó el alto riesgo. Esto indica que la relación

entre el estrés, el cortisol y el rendimiento académico no puede modificarse por completo

únicamente mediante el ejercicio.

En cuanto a las diferencias de sexo, Ivić et al. (12) analizaron los patrones de fluctuación diaria del

cortisol en estudiantes de medicina durante el confinamiento por COVID-19 mediante modelado

de clústeres. Los hombres mostraron valores más altos de área bajo la curva (AUC) de cortisol

diario, mientras que las mujeres reportaron mayores niveles de estrés percibido (PSS-10). El

análisis de clústeres permitió identificar patrones aberrantes de cortisol en aproximadamente un

tercio de la muestra, que se correlacionaron con subescalas del PSS-10, lo que sugiere que el perfil

temporal del cortisol, y no solo su concentración absoluta, aporta información relevante sobre la

desregulación del eje HPA. Por su parte, Špiljak et al. (13) confirmaron que las mujeres estudiantes

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de odontología reportaron estrés significativamente mayor que los hombres (p = 0,042), aunque

el cortisol salival pre-examen fue elevado independientemente del sexo.

Tabla 1. Estrés académico y eje HPA.

Autor(es)

Muestra

(n)

Biomarcador/Medición

Hallazgos principales

Graham et al.

(9)

45

Cortisol salival

La percepción de baja expectativa de éxito impide la

recuperación homeostática tras el examen.

Koudela-

Hamila et al.

(7)

154

Cortisol al despertar

Durante exámenes, el cortisol al despertar fue mayor

(푝 = 0,021), pero el aumento matutino posterior fue

menor (푝 = 0,012).

La respuesta del cortisol al despertar predice la

reactividad emocional ante el estrés 18 meses después.

Shi et al. (8)

68

Cortisol al despertar

Cortisol sérico

Ganesh et al.

(1)

106

Riesgo relativo (RR) de 3,10 (푝 < 0,01) de bajo

rendimiento académico por cortisol elevado y alto estrés

percibido.

Ivić et al. (12)

177

40

AUC Cortisol

Patrones aberrantes en 1/3 de la muestra; hombres

presentan mayor AUC, mientras mujeres reportan mayor

estrés percibido.

Cortisol pre-examen elevado en ambos sexos, a pesar de

que las mujeres reportan mayor estrés percibido (푝 =

0,042).

Špiljak et al.

Cortisol salival

(13)

Nota: AUC = Área Bajo la Curva; SAM = Sistema Simpático-Adrenomedular; RR = Riesgo Relativo

Biomarcadores inflamatorios: proteína C reactiva, interleucinas y respuesta inmunitaria

Si bien el cortisol ha sido el principal objetivo en las investigaciones relativas al estrés académico,

un número creciente de estudios ha incluido la medición de marcadores inflamatorios sistémicos.

Castillo-Klagges et al. (3) midieron, de manera simultánea, en muestras de saliva obtenidas de 81

estudiantes de pregrado, cortisol, IL-1β, PCR e IgA; los estudiantes se agruparon según el nivel de

estrés medido con el inventario SISCO. No se hallaron relaciones estadísticamente significativas

entre las puntuaciones SISCO y las facultades de cada biomarcador de manera individual. Por el

contrario, el análisis multivariado sí ofreció un modelo predictivo (R² = 0,14) a partir de la

combinación de los cuatro biomarcadores analizados, que realiza predicciones dentro del ±20 %

de los valores observados. Esta información indica que es importante utilizar paneles de

biomarcadores y no marcadores individuales para adentrarse en la complejidad de la respuesta

inflamatoria a estrés académico.

Uno de los hallazgos más destacados de la investigación de Castillo-Klagges et al. (3) fue la

diferenciación según el género. El grupo de hombres seleccionado como de alto estrés mostró

una tendencia a niveles de cortisol más bajos, pero a marcadores proinflamatorios más altos que

las mujeres del mismo grupo de estrés. Este hallazgo abre la puerta a pensar que existen

respuestas físicas distintas según el género. Por un lado, los hombres podrían ser más reactivos

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en la activación inflamatoria compensatoria cuando menor sea la respuesta glucocorticoide y si

una versión de esta última interpretación es cierta todavía queda por confirmarse en

investigaciones futuras y con tamaños muestrales más amplios.

Farrukh et al. (10) analizaron los efectos de una intervención de desintoxicación digital sobre el

cortisol, la PCR, la IL-6 y la HRV en un ensayo controlado y aleatorio con tres grupos de estudiantes

de medicina. El grupo que combinaba la reducción del tiempo frente a pantallas con otras

actividades alternativas (mindfulness, caminar, escribir, interacción social cara a cara) presentó

las mayores reducciones en cortisol, PCR e IL-6, junto con un aumento de la HRV. Estos datos

sugieren que el tiempo excesivo frente a pantallas contribuye a una inflamación sistémica y que,

si se reduce el tiempo de exposición a pantallas, junto a actividades alternativas, puede mitigar

los indicadores tanto subjetivos como biológicos del estrés.

Nocella et al. (11) unieron el estrés oxidativo con la inflamación al ver que el aumento de cortisol

antes del examen, que iba acompañado de un aumento significativo de NOX2, una enzima que

genera especies reactivas de oxígeno, junto con el H₂O₂ y la endotelina-1, al que acompañaba una

disminución de la biodisponibilidad de NO. Si bien este estudio no midió citocinas clásicas, la

activación de NOX2 es un mecanismo proinflamatorio ampliamente reconocido que exacerba la

cascada inflamatoria vascular, lo que sugiere un acoplamiento entre las vías oxidativas y

proinflamatorias en el contexto del estrés académico.

La evidencia científica que respalda el movimiento en la respuesta inmunitaria generado por el

estrés académico implica una mayor dificultad que la mera activación inflamatoria, que es la letra

de las respuestas de una supresión. El estudio de Irshad et al. (15) evidenció que, durante la época

de exámenes, la tasa de secreción de las cadenas ligeras libres salivales (κ FLC y λ FLC) se había

reducido un 26 y 25% respectivamente. Esta disminución en las cámaras ligeras libres fue

consistente con una tendencia descendente en la inmunoglobulina A (IgA) salival, muy a pesar de

que los niveles de cortisol se incrementaron significativamente. Estas evidencias son bastante

relevantes, ya que evidencian que esta situación de estrés académico conlleva una capacidad del

estrés por encima de adquirir una respuesta de un incremento de la respuesta inflamatoria

sistémica.

Tabla 2. Biomarcadores Inflamatorios.

Autor(es)

Muestra (n)

Biomarcador/Medición

Hallazgos principales

biomarcadores combinados

predijeron mejor el nivel de estrés que

cada marcador por separado.

Castillo-

Klagges et al.

(3)

Los

Cortisol salival, IL-1β, PCR e

81

IgA

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Castillo-

Klagges et al.

(3)

Los hombres mostraron menor cortisol y

mayor respuesta inflamatoria que las

mujeres.

Cortisol, IL-1β, PCR e IgA

(análisis por género)

81

Farrukh et al.

(10)

La desintoxicación digital redujo el estrés

y la inflamación.

240

Cortisol, PCR, IL-6 y HRV

Nocella et al.

(11)

Cortisol, NOX2, H₂O₂,

endotelina-1 y NO

El estrés académico se relacionó con

estrés oxidativo y procesos inflamatorios.

67

34

El estrés de los exámenes disminuyó

algunos marcadores de defensa

inmunitaria.

Irshad et al.

(15)

κ FLC, λ FLC, IgA salival y

cortisol

Nota: PCR = Proteína C Reactiva; IL-1β = Interleucina 1 beta; IL-6 = Interleucina 6; IgA = Inmunoglobulina A; HRV =

Variabilidad de la Frecuencia Cardíaca; NOX2 = NADPH Oxidasa 2; NO = Óxido Nítrico; FLC = Cadenas Ligeras Libres.

Estrés oxidativo como componente de la respuesta al estrés académico

Dos trabajos de investigación aportaron evidencias directas de que hay estrés oxidativo en los

estudiantes universitarios bajo situaciones de evaluación. Nocella et al. (11), midieron

biomarcadores oxidativos y funcionales en las muestras de saliva de 114 estudiantes en los dos

momentos a lo largo del semestre: T0 (durante el semestre) y en la mañana antes del examen

(T1). En T1, los biomarcadores de NOX2, de H2O2, y la endotelina-1 fueron significativamente

más altos que en T0. Las experiencias in vitro, que usaron células endoteliales (HUVECs)

estimuladas con cortisol humano mostraron los mismos resultados. Lo que indica que el

incremento agudo del cortisol produce estrés oxidativo mediante la activación de NOX2, lo que

acabaría por traducirse en una disfunción endotelial transitoria. Los autores afirmaron que NOX2

podría ser un biomarcador de estrés oxidativo relacionado con el rendimiento académico.

Nocella et al. (11) argumentan que el estrés oxidativo inducido por los exámenes afecta tanto la

fase de generador de radicales (NOX2/H2O2), como la fase de daño lipídicos (MDA), de modo que

se crea un perfil de estrés oxidativo relacionado con el estrés académico agudo.

Estrés académico en estudiantes de ciencias de la salud

Es un conjunto de la población que estudian comúnmente debido a que posee características

singulares, entre estas, una amplia carga de trabajo, una exposición temprana a escenarios

clínicos, gran responsabilidad hacia los pacientes y exámenes teóricos y prácticos altamente

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demandantes. Ganesh et al. (1) investigaron a 106 estudiantes no clínicos de medicina en una

institución militar en Malasia, en esta investigación descubrieron que la combinación de percibir

un alto estrés y tener altos niveles de cortisol en sangre alterados pronosticaba un desempeño

académico más bajo en dos semestres consecutivos (RR = 3,10 y 2,54, respectivamente; p < 0,01).

La actividad física disminuyó las probabilidades aunque no evitó el impacto, lo que indica que se

requieren intervenciones multidimensionales.

En estudiantes de odontología, Špiljak et al. (13) midieron cortisol salival en dos momentos:

antes de rendir los exámenes y después de las vacaciones, en los que se observó una reducción

significativa del cortisol de la primera a la segunda toma. Los estudiantes que practicaron la

relajación muscular progresiva (PMR) antes de su examen lograron mantener su cortisol en los

mismos niveles que cuando estaban descansando. La técnica funcionó como un freno perfecto

contra la subida neuroendocrina típica del estrés evaluativo. Los investigadores también cruzaron

estos datos con el rendimiento en las aulas. Encontraron una correlación notable (k = 0,578) entre

el nivel de estrés y las notas en la asignatura de dermatología, este impacto va más allá de la salud

física, la presión por los exámenes altera la biología del estudiante y, a menos que se apliquen

técnicas de relajación como la PMR, las calificaciones acaban por resentirse.

Para entender el impacto del estrés a lo largo del tiempo, Chaniotakis et al. (16) hicieron un

seguimiento a estudiantes de ciencias de la salud en el norte de Grecia entre 2019 y 2025.

Midieron su cortisol (total y libre), serotonina y dopamina en tres momentos clave. Los resultados

indican un desajuste preocupante porque durante la pandemia y en los meses posteriores el

cortisol de los alumnos permaneció elevado de forma constante al mismo tiempo bajaron los

niveles de serotonina y dopamina y solo hubo una excepción clara la cual indico quienes

mantenían una rutina de entrenamiento lograron que sus niveles hormonales no se

descompensaran así destacando que el ejercicio físico no es solo un hábito recomendable ya que

este actúa como una barrera biológica frente al desgaste del estrés crónico.

Mushumba et al.(5) ampliaron la investigación a África subsahariana, estudiando a 247

universitarios en Ruanda. Al cruzar el estrés de los alumnos con sus análisis de sangre, el patrón

fue claro: el estrés moderado se tradujo directamente en un aumento del cortisol matutino (p <

0,001). Pero la alteración biológica no se limitó a las hormonas; los estudiantes estresados

también presentaron colesterol y triglicéridos elevados (p = 0,004 y p = 0,012). Dichos datos

apuntan a una realidad preocupante. El estrés por los estudios altera las hormonas y desajusta el

metabolismo lipídico a una edad temprana, esto siembra un riesgo cardiovascular silencioso en

los universitarios y existen formas de evitarlo. Marcondes et al. (17) analizaron la biología de

estudiantes de odontología formados mediante metodologías distintas. El contraste fue rotundo,

quienes aprendieron bajo modelos de enseñanza activa hicieron sus exámenes con niveles de

cortisol y alfa-amilasa salival muy inferiores a los de sus compañeros del sistema tradicional; las

decisiones de una facultad hacen más que estructurar el aprendizaje: modifican la respuesta física

de los jóvenes ante la presión de ser evaluados.

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Tabla 3. Estrés académico en estudiantes de ciencias de la salud.

Autor(es)

Muestra

(n)

Biomarcador/Medición

Hallazgos principales

Ganesh et al.

(1)

106

Cortisol en sangre y estrés

percibido

El estrés percibido, combinado con un

cortisol alterado, predijo un menor

desempeño académico en dos semestres

(RR = 3,10 y 2,54; p < 0,01). La actividad

física redujo el riesgo sin eliminarlo.

Špiljak et al.

40

Cortisol salival y PMR

La PMR antes del examen mantuvo el

cortisol en niveles basales. Correlación

significativa entre estrés y calificaciones en

dermatología (k = 0,578).

(13)

Chaniotakis et

al. (16)

100

Cortisol total y libre,

serotonina y dopamina

Durante y post pandemia, cortisol elevado

con descenso continuo de serotonina y

dopamina. El ejercicio físico regular

preservó el equilibrio hormonal en todas

las etapas.

Mushumba et

al. (5)

247

99

Cortisol matutino,

colesterol y triglicéridos

El estrés moderado elevó el cortisol

matutino (p < 0,001), el colesterol (p =

0,004) y los triglicéridos (p = 0,012), lo que

evidencia

un

riesgo

cardiovascular

temprano.

Marcondes et

al. (17)

Cortisol salival y alfa-

amilasa salival

La

significativamente el cortisol y la alfa-

amilasa vs. enseñanza tradicional,

enseñanza

activa

redujo

modulando la respuesta neuroendocrina

ante la evaluación.

Nota: PMR = Relajación Muscular Progresiva; RR = Riesgo Relativo; HRV = Variabilidad de la Frecuencia

Cardíaca; N/E = No Especificado.

Intervenciones y modulación de biomarcadores de estrés

Los resultados biológicos de las intervenciones de estrés en universitarios son mixtos y dependen

en gran medida del tipo de enfoque utilizado, el apoyo estrictamente psicológico no siempre se

refleja en la biología. Por ejemplo, Schillings et al.(18) probaron un curso online de mindfulness

de 8 semanas asignando a 121 estudiantes al programa o a la lista de espera. Quienes tomaron el

curso reportaron una mayor atención plena (β = 3,137; p = 0,002) y una sensación de estrés

mucho menor (β = −0,989; p < 0,001), beneficios que persistieron seis meses después. Sin

embargo, los análisis de cortisol capilar no mostraron diferencias entre los grupos. Esto indica que

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el mindfulness digital ayuda a lidiar con el estrés a nivel psicológico, pero no altera los marcadores

biológicos crónicos.

Farrukh et al. (10) probaron una desintoxicación digital de dos semanas separando a los

participantes en tres grupos: control, reducción pura de tiempo en pantalla, y desintoxicación

combinada con nuevas actividades. El grupo que reemplazó activamente las pantallas con otras

tareas fue el claro ganador. A nivel biológico, mejoraron su variabilidad cardíaca (HRV) y redujeron

sus niveles de cortisol, PCR e IL-6. A nivel mental, el impacto fue igual de claro: sus puntajes de

estrés cayeron de "altos" a "moderados" (PSS), y su ansiedad bajó a "leve" (GAD-7). Apagar los

dispositivos sin sumar nuevas rutinas dio resultados mucho más discretos. La percepción de los

estudiantes coincidió con los datos biológicos, más allá de los análisis de laboratorio, los jóvenes

describieron un alivio mental real y sentir que recuperaban las riendas de sus estudios no fue una

simple respuesta subjetiva fue el reflejo exacto de su mejoría física.

En un estudio piloto de 6 semanas, Lu et al. (19) asignaron a 18 estudiantes hispanos a practicar

yoga o realizar ejercicio moderado. Ninguna de las dos rutinas logró bajar la sensación de estrés

diario (PSS-10) ni el cortisol de las mañanas. Sin embargo, el grupo de yoga destacó en una métrica

muy específica: cuando los sometieron a una prueba de estrés social en vivo (el TSST), sus cuerpos

manejaron mucho mejor la subida repentina de cortisol. Aunque la muestra de 18 personas es

muy pequeña para declarar una victoria definitiva, los datos apuntan a que el yoga no elimina el

estrés de fondo, sino que entrena al sistema biológico para que no colapse ni se descontrole bajo

presión.

Yamasaki y Miyata (6) intentaron reducir el estrés en 51 estudiantes japoneses mediante una

intervención de baños de pies durante dos semanas. A nivel puramente biológico, el experimento

no arrojó resultados: el cortisol salival permaneció intacto en todos los grupos. Sin embargo, los

datos psicológicos mostraron un fenómeno interesante. Sin importar si recibían la intervención o

estaban en el grupo control, todos los participantes terminaron el estudio con menos ansiedad

general (ansiedad rasgo) y un aumento claro tanto en su atención plena como en su conciencia

interoceptiva. Dos semanas y una muestra de 51 personas son insuficientes para alterar la

química basal del cuerpo; los propios investigadores lo admiten, pero, el estudio rescata un dato

útil que fue detener la rutina y escuchar las señales físicas funciona como un freno mental directo.

No se requieren cambios biológicos profundos para que el simple hábito de pausar empiece a

calmar la mente.

Tabla 4. Intervenciones y modulación de biomarcadores de estrés.

Autor(es)

Muestra

(n)

Biomarcador/Medición

Hallazgos principales

Schillings et

al. (18)

121

Cortisol capilar, atención

plena (mindfulness) y

estrés percibido

El mindfulness online mejoró la atención

plena (β = 3,137; p = 0,002) y redujo el estrés

percibido (β = −0,989; p < 0,001) con efectos

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sostenidos a 6 meses. Sin cambios en cortisol

capilar.

Farrukh et

al. (10)

240

Cortisol, PCR, IL-6, HRV,

PSS y GAD-7

La desintoxicación digital activa (reducción

de pantallas + nuevas actividades) redujo

cortisol, PCR e IL-6, mejoró la HRV y bajó el

estrés a moderado (PSS) y la ansiedad a leve

(GAD-7).

Lu et al. (19)

18

51

Cortisol matutino, PSS-10

y TSST (respuesta aguda

al estrés)

Cortisol salival, ansiedad

rasgo, atención plena y

conciencia interoceptiva

El yoga mejoró la regulación del cortisol ante

el estresor agudo (TSST), entrenando la

resiliencia biológica.

Todos los grupos, incluido el control,

redujeron la ansiedad rasgo y aumentaron la

atención plena y la conciencia interoceptiva

al finalizar los baños de pies.

Yamasaki y

Miyata (6)

Nota: PCR = Proteína C Reactiva; IL-6 = Interleucina 6; HRV = Variabilidad de la Frecuencia Cardíaca; PSS

= Escala de Estrés Percibido; GAD-7 = Escala de Ansiedad Generalizada; TSST = Trier Social Stress Test.

Factores de confusión y limitaciones de la evidencia

Se han identificado por medio de varios estudios los factores que median o moderan en la

relación entre estrés académico y biomarcadores. Esto añade fuentes de variabilidad que limitan

la extrapolación de los hallazgos. Lines et al. (20) adoptaron un diseño de evaluación durante 6

meses con 53 estudiantes demostrando que el estrés diario en los estudiantes también se

relacionó positivamente con el comportamiento sedentario y negativamente con la actividad

física de baja y moderada intensidad asimismo el cortisol capilar redujo la asociación entre estrés

y sedentarismo, la asociación positiva estrés-sedentarismo se atenuó en bajos niveles de cortisol

esto proporcionando resultados que resaltan la importancia de contemplar la actividad física y

el sedentarismo como variables moduladoras en los estudios de biomarcadores.

Demirel et al. (21) estudiaron el ritmo circadiano al igual que el cortisol salival igualmente comer

de manera emocional y las actitudes hacia la nutrición las cuales estuvieron investigadas en 213

estudiantes de enfermería y nutrición. Los estudiantes con menores cargas de estrés percibido

presentaron niveles más bajos de cortisol (p = 0,025). Sin embargo, no hubo un cambio

significativo en los niveles de cortisol entre hombres y mujeres, cronotipos, índices de masa

corporal (IMC) y estados de ejercicio. Los autores enfatizaron que estos hallazgos reflejan

asociaciones y no relaciones causales; esta sutil diferencia es relevante en la interpretación de la

evidencia examinada.

Gresham et al. (14) investigaron la influencia de la exposición a violencia comunitaria y estilos de

afrontamiento en la respuesta de cortisol en saliva ante un estresor social estandarizado (TSST

online) en 148 estudiantes universitarios de primera generación a pesar de que no hallaron una

asociación directa entre exposición a violencia y reactividad del cortisol si observaron que la

interacción con afrontamiento evitativo fue significativa ya que los estudiantes que emplearon

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más el afrontamiento evitativo presentaron respuestas de cortisol más elevadas estableciendo

que este descubrimiento ilustre cómo otros factores psicosociales que no sean el estrés

académico pueden influir en la respuesta neuroendocrina, estos factores deben ser tenidos en

cuenta para futuras investigaciones.

Las limitaciones de los estudios revisados incluyen: (a) la presencia de la mayoría de estudios con

diseño transversal lo que implica que no se pueden establecer relaciones causales; (b) el uso de

diferentes tipos de muestras biológicas (saliva, sangre, cabello) que no permite comparar

concentraciones entre los estudios; (c) el pequeño tamaño de muestra de algunos estudios

(entre los 18 y los 53 participantes, los más pequeños); (d) la variedad de instrumentos de estrés

percibido utilizados (PSS, SISCO, DASS, MSSQ); y (e) la ausencia de control sistemático sobre

variables como el uso de anticonceptivos hormonales, la fase menstrual, la hora exacta de

recolección y los ritmos circadianos individuales. Castillo-Navarrete et al. (2) señalan un dilema

metodológico difícil de esquivar. Incorporar a alumnos bajo terapia psicológica o fármacos aporta

validez ecológica, ya que refleja la realidad de las aulas, pero, abre la puerta a sesgos importantes.

Estos tratamientos alteran los niveles de cortisol por sí mismos, lo que dificulta determinar si los

cambios detectados se deben al estrés académico o a la propia medicación.

DISCUSIÓN

Los resultados de esta investigación demuestran que el estrés asociado a los estudios

universitarios genera en estos estudiantes una respuesta funcional compleja (7). Esta respuesta

se debe a la activación del eje HPA y también se acompaña de modificaciones en marcadores

inflamatorios y oxidativos; así, esta respuesta neuroendocrina no sería únicamente un reflejo

agudo. Según estudios longitudinales y de seguimiento, como los realizados por Chaniotakis et al.

(16) y Shi et al. (8), esta disfunción neuroendocrina también persiste en el tiempo, actúa como un

marcador predictivo de la reactividad emocional.

La fisiopatología que relaciona el estrés agudo con la disfunción vascular no solo se debe a las

variaciones endocrinas, sino que también se centra en la desensibilización de los receptores GR

del sistema inmune; dicha alteración disminuye la capacidad represora sobre la vía NF-kB,

induciendo un fenotipo proinflamatorio con una liberación masiva de citocinas, principalmente

IL-6 e IL-1β. En contraste con los modelos que tienden a aislar la respuesta del cortisol, la

evidencia muestra que esta cascada inflamatoria también actúa como mediadora principal. La

activación de la enzima NOX2 por las citocinas desencadena un efecto dominó nocivo en el

endotelio. Primero, provoca una sobreproducción de aniones superóxido, que terminan oxidando

el cofactor BH4 (tetrahidrobiopterina). Cuando escasea el BH4, el óxido nítrico cae en picado y la

enzima eNOS se desacopla; esto es un sabotaje interno absoluto. La eNOS, que tiene como misión

principal proteger los vasos sanguíneos, se deforma en lugar de cumplir su papel, empieza a

liberar especies reactivas de oxígeno y así, la misma herramienta de defensa celular termina por

agravar el daño que debía evitar.

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En la respuesta al estrés, las diferencias de sexo resultan de interés; los resultados indican que los

hombres sugieren una mayor activación fisiológica a través de las mediciones de cortisol (12),

mientras que los niveles de estrés en mujeres han sido mucho más altos y percibidos de forma

constante (12,13). Castillo-Klagges et al. (3) reportaron que los hombres altamente estresados

presentaban un perfil proinflamatorio más marcado y niveles de cortisol más bajos, lo que sugiere

una separación entre la regulación del activador hormonal del estrés y la activación inflamatoria,

potencialmente modulada por factores hormonales.

Los resultados de las intervenciones no simuladas fueron diversos. Las intervenciones que

promovían mindfulness y técnicas de relajación consiguieron resultados consistentes en la

disminución del estrés percibido, pero con efectos limitados o nulos en los biomarcadores

orgánicos (6,18). Por el contrario, la desintoxicación digital combinada con intervenciones

complementarias (10) y la enseñanza activa (17) lograron impacto en el estrés percibido y en

biomarcadores. Esto indica que podría ser más efectivo influir sobre la respuesta biológica al

estrés mediante la intervención entre los determinantes conductuales y ambientales que

mediante la intervención en los determinantes biológicos. La práctica de yoga tuvo un efecto

significativo sobre la reactividad aguda de cortisol (19) , lo cual puede ser relevante en situaciones

puntuales de estrés evaluativo.

CONCLUSIONES

El estrés en los universitarios está lejos de ser una simple queja anecdótica; los datos de esta

investigación confirman que desencadena una respuesta sistémica y real en el cuerpo. Esta

cascada física puede medirse mediante marcadores neuroendocrinos, inflamatorios y de estrés

oxidativo. Cuando un estudiante manifiesta que está estresado, no miente: su propio cuerpo lo

demuestra. De manera que, en épocas de exámenes, el cortisol en saliva y cabello se dispara; es

un pico de tensión constante que también se detecta en la sangre y no es algo pasajero, ya que

el estrés de los estudios activa una respuesta inflamatoria real que eleva la proteína C reactiva y

libera citocinas como la IL-6 y la IL-1β. A nivel celular la enzima NOX2 altera el equilibrio normal

de modo que el malondialdehído sube y el peróxido de hidrógeno (H₂O₂) satura los tejidos y dejar

que este desgaste biológico continúe sin control es peligroso, puesto que tarde o temprano el

corazón y el metabolismo pagarán un precio muy alto.

Las respuestas biológicas del estrés en el organismo se han reportado de maneras diferentes

entre hombres y mujeres, mostrando así diversos perfiles de cortisol y de marcadores

inflamatorios, esta similitud supone que el sexo debe ser considerado como variable también

para la eficacia de tratamientos preventivos y terapéuticos. En cuanto a la regulación de

biomarcadores, las intervenciones de reducción de riesgos de comportamiento y las actividades

con el bienestar demostraron los resultados más notables, así, las intervenciones enfocadas

solamente a la dimensión psicológica, como la práctica en línea de mindfulness o el baño de pies,

evidenciaron una tendencia a la disminución del estrés. Sin embargo, no se observaron cambios

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estadísticamente significativos en los biomarcadores bioquímicos, aunque el ejercicio y la

actividad física habitual son dos factores protectores importantes.

Esta revisión pone énfasis en una limitación común en la metodología de los estudios disponibles:

la heterogeneidad de los tipos de muestra biológica, los métodos para medir el estrés percibido,

los horarios de toma de muestra y el tamaño muestral. Estas modificaciones impiden la

comparación directa y la integración de los hallazgos; por lo tanto, se recomienda que futuras

investigaciones utilicen protocolos uniformes para la recolección de muestras biológicas,

involucren paneles de biomarcadores validados y empleen diseños longitudinales multicéntricos.

Esto ayudará a diferenciar los efectos del estrés académico agudo de los de la exposición crónica.

Requerir este grado de precisión metodológica no es un detalle menor porque es la única vía para

saber qué niveles biológicos son realmente normales en los estudiantes universitarios y en qué

punto exacto su salud corre peligro clínico.

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